CEA-célzott CAR-T terápia klinikai vizsgálata CEA-pozitív előrehaladott/metasztatikus rosszindulatú szilárd daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
2. Előrehaladott, áttétes vagy visszatérő rosszindulatú daganatok, amelyeket szövettan vagy patológia alapján diagnosztizáltak, főleg vastagbélrák, nyelőcsőrák, gyomorrák és hasnyálmirigyrák;
3. A legalább második vonalbeli standard kezelés sikertelensége (a betegség progressziója vagy intolerancia, például műtét, kemoterápia, sugárterápia stb.) vagy hatékony kezelési módszerek hiánya után;
4. A tumorminták 3 hónapon belüli immunhisztokémiai festése megerősítette, hogy a daganat CEA-pozitív (tiszta membránfestődés, pozitív arány ≥ 10%); , a pozitív arány ≥ 10%), a beteg szérum CEA-értékének meg kell haladnia a 10 ug/L értéket.
5. Legalább egy értékelhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;
6. ECOG pontszám 0-2 pont;
7. Nincs súlyos mentális zavar;

8. Eltérő rendelkezés hiányában az alany létfontosságú szerveinek működésének meg kell felelnie a következő feltételeknek:

   1. Vérrutin: fehérvérsejtek>3,0 × 10^9/l, neutrofilek > 0,8×10^9/l, limfocita sejtek >0,5×10^9/l, vérlemezkék>75×10^9/l, hemoglobin>80g/l;
   2. Szívműködés: az echokardiográfia a szív ejekciós frakcióját ≥50%, és az elektrokardiogramon nem találtak nyilvánvaló eltérést;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin≤2,0 × ULN;
   4. Májfunkció: ALT és AST ≤3,0×ULN (májtumor-infiltrációban szenvedő betegeknél ≤5,0×ULN-re lazítható);
   5. Összes bilirubin ≤ 3,0 × ULN;
   6. Oxigéntelítettség ≥95% oxigénmentes állapotban.
9. Rendelkezik aferézissel vagy vénás vérvételi standardokkal, és nincs más ellenjavallata a sejtgyűjtésnek;
10. Az alanyok vállalják, hogy megbízható és hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a fogamzásgátlásra a CAR-T-sejt-infúzió fogadására vonatkozó tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírását követő 1 éven belül (kivéve a ritmusfogamzásgátlást);
11. Maguk a betegek vagy gondviselőik vállalják, hogy részt vesznek ebben a klinikai vizsgálatban, és aláírják az ICF-et, jelezve, hogy megértik a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandóak részt venni a kutatásban.

Kizárási kritériumok:

1. Azokat, akiknél a szűrés idején központi idegrendszeri vagy meningeális áttét van, a vizsgáló alkalmatlannak ítéli a felvételre;
2. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
3. a szűrést megelőző 4 héten belül élő attenuált vakcinával beoltották;
4. A szűrés előtt a következő daganatellenes kezelésekben részesült: 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) kemoterápiában, célzott terápiában vagy egyéb kísérleti gyógyszeres kezelésben részesült;
5. Aktív fertőzés vagy kontrollálhatatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel;
6. Bélelzáródásban, aktív gyomor-bélrendszeri vérzésben vagy kórtörténetben 3 hónapon belül gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek;
7. Az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével a korábbi daganatellenes kezelés toxicitása nem javult a kiindulási szintre vagy ≤ 1-es fokozatra;

8. Ha az alábbi szívbetegségek bármelyikében szenved:

   1. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség;
   2. Szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft (CABG) a felvétel előtt 6 hónapon belül;
   3. Klinikailag jelentős kamrai aritmia, vagy a kórtörténetben előforduló megmagyarázhatatlan ájulás (kivéve azokat, amelyeket vasovagal vagy dehidráció okoz);
   4. Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében;
9. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek vagy egyéb, hosszú távú immunszuppresszív kezelést igénylő betegek;
10. Ha az elmúlt 3 évben vagy egyidejűleg más, nem gyógyított rosszindulatú daganatban szenved, kivéve az in situ méhnyakrákot és a bőr bazálissejtes karcinómáját;
11. A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titer tesztje nagyobb, mint a normál tartomány; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér hepatitis C vírus (HCV) RNS tesztje nagyobb, mint a normál tartomány; humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív; szifilisz teszt pozitív;
12. Terhes vagy szoptató nők;
13. Más kutatók alkalmatlannak tartják a kutatásban való részvételt.