Studio clinico sulla terapia CAR-T mirata al CEA per tumori solidi maligni avanzati/metastatici positivi al CEA

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, maschio o femmina;
2. Tumori maligni avanzati, metastatici o ricorrenti diagnosticati mediante istologia o patologia, principalmente cancro del colon-retto, cancro dell'esofago, cancro gastrico e cancro del pancreas;
3. Dopo aver ricevuto almeno un fallimento terapeutico standard di seconda linea (progressione della malattia o intolleranza, come intervento chirurgico, chemioterapia, radioterapia, ecc.) o mancanza di metodi di trattamento efficaci;
4. La colorazione immunoistochimica dei campioni tumorali entro 3 mesi ha confermato che il tumore era CEA positivo (colorazione chiara della membrana, tasso di positività ≥ 10%); , il tasso di positività ≥ 10%), è necessario che il CEA sierico del paziente superi i 10 ug/L.
5. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST 1.1;
6. Punteggio ECOG 0-2 punti;
7. Nessun disturbo mentale grave;

8. Salvo diversa indicazione, la funzione degli organi vitali del soggetto deve soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Routine ematica: globuli bianchi>3,0×10^9/L, neutrofili>0,8×10^9/L, cellule linfocitarie>0,5×10^9/L, piastrine>75×10^9/L, emoglobina>80 g/L;
   2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione cardiaca ≥ 50% e non è stata riscontrata alcuna anomalia evidente sull'elettrocardiogramma;
   3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;
   4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤3,0×ULN (per i pazienti con infiltrazione di tumore al fegato, può essere abbassato a ≤5,0×ULN);
   5. Bilirubina totale ≤ 3,0×ULN;
   6. Saturazione di ossigeno ≥95% in stato privo di ossigeno.
9. Avere standard per l'aferesi o il prelievo di sangue venoso e non avere altre controindicazioni per la raccolta delle cellule;
10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci per la contraccezione entro 1 anno dalla firma del modulo di consenso informato per ricevere l'infusione di cellule CAR-T (esclusa la contraccezione del ritmo);
11. I pazienti stessi o i loro tutori accettano di partecipare a questa sperimentazione clinica e di firmare l'ICF, indicando di comprendere lo scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare alla ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che presentano metastasi al sistema nervoso centrale o metastasi meningee al momento dello screening sono giudicati dallo sperimentatore non idonei all'inclusione;
2. Partecipazione ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
3. vaccinato con vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dello screening;
4. Ha ricevuto i seguenti trattamenti antitumorali prima dello screening: Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve);
5. Infezione attiva o infezione incontrollabile che richiede un trattamento sistemico;
6. Pazienti con ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo o storia di sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi;
7. Fatta eccezione per l'alopecia o la neuropatia periferica, la tossicità della precedente terapia antitumorale non è migliorata al livello basale o ≤ grado 1;

8. Soffre di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope inspiegabile (ad eccezione di quelle causate da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
9. Pazienti con malattia autoimmune attiva o altri pazienti che necessitano di terapia immunosoppressiva a lungo termine;
10. Affetto da altri tumori maligni non guariti negli ultimi 3 anni o contemporaneamente, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle;
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e il test del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore all'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e il test dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico è superiore all'intervallo normale; positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); test della sifilide positivo;
12. Donne in gravidanza o in allattamento;
13. Altri ricercatori ritengono inadatto a partecipare alla ricerca.