Клиническое исследование СЕА-таргетной CAR-T-терапии для СЕА-положительных распространенных/метастатических злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
2. Распространенные, метастатические или рецидивирующие злокачественные опухоли, диагностированные с помощью гистологии или патологии, в основном колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка и рак поджелудочной железы;
3. После приема хотя бы второго ряда стандартного лечения неэффективность (прогрессирование заболевания или непереносимость, например, хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия и т. д.) или отсутствие эффективных методов лечения;
4. Иммуногистохимическое окрашивание образцов опухоли в течение 3 месяцев подтвердило, что опухоль была СЕА-положительной (четкое окрашивание мембран, доля положительных результатов ≥ 10%); , уровень положительных результатов ≥ 10%), уровень РЭА в сыворотке пациента должен превышать 10 мкг/л.
5. По крайней мере, одно поражение, поддающееся оценке, согласно критериям RECIST 1.1;
6. ECOG оценка 0-2 балла;
7. Отсутствие серьезных психических расстройств;

8. Если не указано иное, функция жизненно важных органов субъекта должна отвечать следующим условиям:

   1. Режим крови: лейкоциты>3,0×10^9/л, нейтрофилы>0,8×10^9/л, лимфоциты>0,5×10^9/л, тромбоциты>75×10^9/л, гемоглобин>80 г/л;
   2. Сердечная функция: эхокардиография показала фракцию сердечного выброса ≥50%, на электрокардиограмме явных отклонений не обнаружено;
   3. Функция почек: креатинин сыворотки≤2,0×ВГН;
   4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН (для пациентов с опухолевой инфильтрацией печени ее можно снизить до ≤5,0×ВГН);
   5. Общий билирубин≤3,0×ВГН;
   6. Насыщение кислородом ≥95% в бескислородном состоянии.
9. Иметь стандарты афереза ​​или венозной крови и не иметь других противопоказаний для взятия клеток;
10. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции для контрацепции в течение 1 года после подписания формы информированного согласия на получение инфузии CAR-T-клеток (за исключением ритмической контрацепции);
11. Сами пациенты или их опекуны соглашаются участвовать в этом клиническом исследовании и подписывают МКФ, указывая, что они понимают цель и процедуры этого клинического исследования и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Исследователь считает, что те, у кого на момент скрининга имеются метастазы в центральную нервную систему или менингеальные метастазы, не подходят для включения;
2. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга;
3. вакцинированы живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до скрининга;
4. Перед скринингом получали следующее противоопухолевое лечение: получали химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные лекарственные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче);
5. Активная инфекция или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения;
6. Пациенты с кишечной непроходимостью, активным желудочно-кишечным кровотечением или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе в течение 3 месяцев;
7. За исключением алопеции или периферической нейропатии, токсичность предшествующей противоопухолевой терапии не снизилась до исходного уровня или ≤ 1 степени;

8. Страдаете любым из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (за исключением тех, которые вызваны вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия;
9. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или другие пациенты, нуждающиеся в длительной иммуносупрессивной терапии;
10. Страдающие другими неизлеченными злокачественными опухолями в течение последних 3 лет или одновременно, за исключением рака шейки матки in situ и базальноклеточного рака кожи;
11. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела к гепатиту В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон; антитела к вирусу гепатита С (ВГС) положительные, а тест на РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); тест на сифилис положительный;
12. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
13. Другие исследователи считают нецелесообразным участие в исследовании.