CEA靶向CAR-T治疗CEA阳性晚期/转移性恶性实体瘤的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 经组织学或病理学诊断的晚期、转移性或复发性恶性肿瘤，主要为结直肠癌、食管癌、胃癌、胰腺癌等；
3. 接受至少二线标准治疗失败（疾病进展或不耐受，如手术、化疗、放疗等）或缺乏有效治疗方法后；
4. 3个月内肿瘤样本免疫组化染色证实肿瘤为CEA阳性（膜染色清晰，阳性率≥10%）； ，阳性率≥10%），要求患者血清CEA超过10ug/L。
5. 至少有一个根据 RECIST 1.1 标准可评估的病变；
6. ECOG评分0-2分；
7. 无严重精神障碍；

8. 除另有规定外，受试者重要器官的功能应当满足下列条件：

   1. 血常规：白细胞>3.0×10^9/L， 中性粒细胞>0.8×10^9/L， 淋巴细胞>0.5×10^9/L， 血小板>75×10^9/L，血红蛋白>80g/L；
   2. 心功能：超声心动图显示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常；
   3. 肾功能：血肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT、AST≤3.0×ULN（对于肝脏肿瘤浸润的患者，可放宽至≤5.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤3.0×ULN；
   6. 无氧状态下氧饱和度≥95%。
9. 具有单采或静脉血采集标准，无其他细胞采集禁忌症；
10. 受试者同意在签署接受CAR-T细胞输注知情同意书后1年内采用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括节律避孕）；
11. 患者本人或其监护人同意参加本次临床试验并签署ICF，表明其了解本次临床试验的目的和程序，愿意参与研究。

排除标准：

1. 筛选时存在中枢神经系统转移或脑膜转移者，经研究者判断不适合纳入；
2. 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
3. 筛选前4周内接种过减毒活疫苗；
4. 筛选前接受过以下抗肿瘤治疗：14天内或至少5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗、靶向治疗或其他实验性药物治疗；
5. 活动性感染或无法控制的感染，需要全身治疗；
6. 患有肠梗阻、活动性消化道出血或3个月内有消化道出血病史的患者；
7. 除脱发或周围神经病变外，既往抗肿瘤治疗的毒性未改善至基线水平或≤1级；

8. 患有以下任何一种心脏病：

   1. 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭；
   2. 入组前6个月内发生过心肌梗塞或冠状动脉旁路移植术（CABG）；
   3. 有临床意义的室性心律失常，或有不明原因晕厥病史（由血管迷走神经或脱水引起的晕厥除外）；
   4. 有严重非缺血性心肌病病史；
9. 患有活动性自身免疫性疾病的患者，或其他需要长期免疫抑制治疗的患者；
10. 近3年内或同时患有除宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌以外的其他未治愈的恶性肿瘤；
11. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测呈阳性；
12. 怀孕或哺乳期的妇女；
13. 其他研究者认为不适合参与该研究。