Klinische studie van CEA-gerichte CAR-T-therapie voor CEA-positieve geavanceerde/metastatische kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
2. Gevorderde, gemetastaseerde of terugkerende kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd door histologie of pathologie, voornamelijk colorectale kanker, slokdarmkanker, maagkanker en pancreaskanker;
3. Na het ontvangen van ten minste tweedelijns standaardbehandeling, waarbij er sprake is van falen (progressie van de ziekte of intolerantie, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enz.) of het ontbreken van effectieve behandelmethoden;
4. Immunohistochemische kleuring van tumormonsters binnen 3 maanden bevestigde dat de tumor CEA-positief was (heldere membraankleuring, positief percentage ≥ 10%); Als het positieve percentage ≥ 10%) is, moet de serum-CEA van de patiënt hoger zijn dan 10 µg/l.
5. Ten minste één beoordeelbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
6. ECOG-score 0-2 punten;
7. Geen ernstige psychische stoornis;

8. Tenzij anders aangegeven, moet de functie van de vitale organen van de proefpersoon aan de volgende voorwaarden voldoen:

   1. Bloedroutine: witte bloedcellen>3,0×10^9/L, neutrofielen>0,8×10^9/L, lymfocyten cellen>0,5×10^9/L, bloedplaatjes>75×10^9/l, hemoglobine>80g/l;
   2. Hartfunctie: echocardiografie toonde een cardiale ejectiefractie van ≥50%, en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2,0×ULN;
   4. Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden versoepeld tot ≤5,0×ULN);
   5. Totaal bilirubine≤3,0×ULN;
   6. Zuurstofverzadiging ≥95% in niet-zuurstoftoestand.
9. in het bezit zijn van standaarden voor aferese of veneuze bloedafname, en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
10. De proefpersonen gaan ermee akkoord om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken binnen 1 jaar na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie (met uitzondering van ritme-anticonceptie);
11. De patiënten zelf of hun voogden stemmen ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekenen de ICF, waarmee zij aangeven dat zij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die op het moment van screening metastasen in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen hebben, worden door de onderzoeker als ongeschikt voor opname beschouwd;
2. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand vóór screening;
3. gevaccineerd met levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór screening;
4. De volgende antitumorbehandelingen vóór screening heeft ontvangen: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen heeft ontvangen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is);
5. Actieve infectie of onbeheersbare infectie die systemische behandeling vereist;
6. Patiënten met darmobstructie, actieve gastro-intestinale bloedingen of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden;
7. Met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie is de toxiciteit van eerdere antitumortherapie niet verbeterd tot het uitgangsniveau of ≤ graad 1;

8. Lijdt aan een van de volgende hartziekten:

   1. New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden vóór inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
9. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of andere patiënten die langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben;
10. Lijdt aan andere niet-genezen kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van baarmoederhalscarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
11. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-titertest is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-test is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilistest positief;
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
13. Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.