BDMARDに対する反応が不十分または不耐性のRA被験者を対象にTLL-018とトファシチニブを比較する第3相試験 (TARA)

包含基準:

• 18 歳から 65 歳まで。
• 米国リウマチ学会/欧州リウマチ同盟（ACR/EULAR、2010）の関節リウマチの診断基準を少なくとも3か月以上満たしている。
• 活動性関節リウマチの基準を満たす；
• 少なくとも 1 種類の bDMARD を 3 か月以上受けており、少なくとも 1 種類の bDMARD に対して不十分な反応または不耐性を示している；
• ACR (1991) の等級 I、II、または III の等級基準を満たしていること。
• bDMARD または JAK 阻害剤の 4 週間以上の中止；
• 安定した状態を維持するために、安定した用量が少なくとも一定期間維持される限り、安定した用量のグルココルチコイド（プレドニゾン 10 mg/日以下または同等のコルチコステロイド）の経口投与と安定した用量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の使用が許可されます。研究の1週間前；
• BMI指数が35kg/m2未満である。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は妊娠中または授乳中ではなく、無作為化の前に妊娠検査が陰性である必要があります。
• 被験者（男性または女性）は、治療期間全体および治療後少なくとも90日間、適切な避妊バリアを備えている必要があります。被験者は治療後少なくとも6か月間は精子または卵子の提供を避けるべきです。
• 被験者はインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、研究に志願し、ICFに署名します。

除外基準:

• 他のリウマチ性疾患の場合。
• 他の全身性炎症疾患を伴う。
• 腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、心血管、神経、精神、または脳疾患の進行性または制御不能な症状を伴う。
• 重度の血液疾患の既往歴;
• -治癒した基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く、5年以内の悪性腫瘍の既往歴。
• 無作為化前に活動性感染がある場合。
• 帯状疱疹はランダム化前の1年以内に発生した。ランダム化前の播種性または再発性の帯状疱疹;ランダム化前の播種性単純ヘルペス。
• 活動性結核（TB）の既往歴があり、活動性結核の臨床的治癒の証拠または画像上の証拠がない。または、スクリーニング時に T スポットまたは PPD 陽性であるが、結核予防療法を受けてから 1 か月以内。
• HBs抗原陽性（またはHBs抗原陰性だが抗HBc陽性およびHBV-DNA定量検査陽性）、HCV抗体およびHCV-RNA陽性、またはHIV抗体陽性。
• 血小板減少症、凝固障害、または血小板機能不全の既往歴;
• 心血管障害および脳血管障害の既往歴;
• 血栓塞栓症または危険因子の既往歴;
• 胃腸穿孔の既往歴;
• ベースライン訪問前の24時間以内にNSAIDを一時的に使用した。
• ランダム化前 4 週間以内に抗リウマチ薬の投与を受けている。
• ランダム化前4週間以内にインターフェロン療法を受けている;
• -研究前3か月以内に400mlを超える献血、または輸血を受けたことがある。
• ランダム化前の2か月以内に生ワクチンを受けたことがある、または研究中に生ワクチンを受ける予定がある。
• ランダム化前の 4 週間以内に大規模な手術を経験している、または登録後に大規模な外科的治療を受ける予定がある。
• 臨床検査結果が異常であり、研究者が判断した研究に支障をきたす可能性がある。
• ベースライン訪問前の4週間以内に強力なオピオイドを使用。
• トファシチニブまたはTLL-018の成分または賦形剤に対するアレルギー。
• 勉強での評価が達成できない。
• ランダム化前（どちらか長い方）までに4週間以内、または半減期の5倍未満）に治験薬を投与されている。