Uno studio di fase 3 che confronta TLL-018 con Tofacitinib in soggetti con artrite reumatoide con risposta inadeguata o intolleranza ai bDMARD (TARA)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 65 anni;
• Soddisfare i criteri diagnostici dell'artrite reumatoide dell'American College of Rheumatology/European Alliance Against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) con una durata di almeno 3 mesi;
• Soddisfare i criteri per l'artrite reumatoide attiva；
• Avere ricevuto almeno un tipo di bDMARD per tre mesi o più e mostrare una risposta inadeguata o intolleranza ad almeno un tipo di bDMARD;
• Soddisfare i criteri di classificazione ACR (1991) di grado I, II o III;
• Interruzione dei bDMARD o degli inibitori della JAK per più di quattro settimane;
• Per mantenere uno stato stabile, è consentita la somministrazione orale di dosi stabili di glucocorticoidi (≤ prednisone 10 mg/die o corticosteroidi equivalenti) e dosi stabili di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), a condizione che le dosi stabili siano mantenute per almeno una settimana prima dello studio;
• L'indice BMI è inferiore a 35 kg/m2;
• Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere incinte o in allattamento e il test di gravidanza deve essere negativo prima della randomizzazione;
• I soggetti (sia maschi che femmine) devono avere un'adeguata contraccezione di barriera durante l'intero periodo di trattamento e almeno 90 giorni dopo il trattamento; i soggetti dovrebbero evitare la donazione di sperma o ovuli per almeno sei mesi dopo il trattamento;
• I soggetti comprendono il modulo di consenso informato (ICF), si offrono volontari per lo studio e firmano l'ICF;

Criteri di esclusione:

• Con altre malattie reumatiche;
• Con altre malattie infiammatorie sistemiche;
• Con sintomi progressivi o incontrollati di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche o cerebrali;
• Anamnesi pregressa di gravi malattie ematologiche;
• Anamnesi precedente di tumore maligno entro cinque anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ.
• Con infezione attiva prima della randomizzazione;
• L'Herpes zoster si è manifestato entro 1 anno prima della randomizzazione; herpes zoster diffuso o ricorrente prima della randomizzazione; herpes simplex disseminato prima della randomizzazione;
• Anamnesi precedente di tubercolosi attiva (TBC) e nessuna evidenza di cura clinica o evidenza di imaging di tubercolosi attiva; o T-spot o PPD positivi allo screening ma hanno ricevuto terapia preventiva per la tubercolosi da meno di un mese;
• HBsAg positivo (o HBsAg negativo ma anti-HBc positivo e test quantitativo HBV-DNA positivo), positivo per gli anticorpi HCV e HCV-RNA, o positivo per gli anticorpi HIV;
• Anamnesi precedente di trombocitopenia, coagulopatia o disfunzione piastrinica;
• Anamnesi pregressa di incidenti cardiovascolari e cerebrovascolari;
• Storia precedente di tromboembolia o fattori di rischio;
• Anamnesi precedente di perforazione gastrointestinale;
• Utilizzo temporaneo di FANS entro 24 ore prima della visita di base;
• Hanno ricevuto erbe antireumatiche entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Hanno ricevuto terapia con interferone entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Hanno donato più di 400 ml di sangue o ricevuto una trasfusione di sangue nei 3 mesi precedenti lo studio;
• Aver ricevuto un vaccino vivo entro 2 mesi prima della randomizzazione o pianificare di ricevere un vaccino vivo durante lo studio;
• Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della randomizzazione o dovrebbero ricevere un trattamento chirurgico importante dopo l'arruolamento;
• I risultati dei test di laboratorio sono anormali e possono interferire con lo studio giudicato dagli investigatori;
• Uso di oppioidi potenti entro 4 settimane prima della visita basale;
• Allergia a ingredienti o eccipienti di tofacitinib o TLL-018;
• Incapace di realizzare la valutazione nello studio;
• Ricevere qualsiasi farmaco in studio entro 4 settimane o meno di 5 settimane di eliminazione del periodo di emivita) prima della randomizzazione (a seconda di quale sia il periodo più lungo);