Um estudo de fase 3 comparando TLL-018 ao tofacitinibe em indivíduos com AR com resposta inadequada ou intolerância a bDMARDs (TARA)

Critério de inclusão:

• Idade entre 18 e 65 anos;
• Atender aos critérios diagnósticos de artrite reumatoide do American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) com duração mínima de 3 meses;
• Atenda aos critérios para artrite reumatóide ativa；
• Ter recebido pelo menos um tipo de bDMARDs por três meses ou mais e mostrar resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um tipo de bDMARDs；
• Atender aos critérios de classificação ACR (1991) de grau I, II ou III；
• Descontinuação de bDMARDs ou inibidores de JAK por mais de quatro semanas；
• Para manter um estado estável, é permitida a administração oral de doses estáveis ​​de glicocorticóides (≤ prednisona 10 mg/dia ou corticosteróides equivalentes) e doses estáveis ​​de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), desde que as doses estáveis ​​sejam mantidas durante pelo menos uma semana antes do estudo;
• O índice de IMC é inferior a 35 kg/m2;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não devem estar grávidas ou amamentando e o teste de gravidez deve ser negativo antes da randomização;
• Os indivíduos (homens ou mulheres) devem ter contracepção de barreira adequada durante todo o período de tratamento e pelo menos 90 dias após o tratamento; os indivíduos devem evitar a doação de esperma ou óvulos por pelo menos seis meses após o tratamento;
• Os sujeitos compreendem o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE), são voluntários para o estudo e assinam o TCLE;

Critério de exclusão:

• Com outras doenças reumáticas;
• Com outras doenças inflamatórias sistêmicas;
• Com sintomas progressivos ou não controlados de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardiovascular, neurológica, psiquiátrica ou cerebral;
• História prévia de doenças hematológicas graves;
• História prévia de malignidade há cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular curado ou carcinoma espinocelular cutâneo ou carcinoma cervical in situ.
• Com infecção ativa antes da randomização;
• O herpes zoster ocorreu 1 ano antes da randomização; herpes zoster disseminado ou recorrente antes da randomização; herpes simples disseminado antes da randomização;
• História prévia de tuberculose (TB) ativa e sem evidências de cura clínica ou exames de imagem de TB ativa; ou T-spot ou PPD positivo na triagem, mas recebeu terapia preventiva de TB há menos de um mês;
• HBsAg positivo (ou HBsAg negativo, mas anti-HBc positivo e teste quantitativo de HBV-DNA positivo), anticorpo HCV e HCV-RNA positivo, ou anticorpo HIV positivo;
• História prévia de trombocitopenia, coagulopatia ou disfunção plaquetária;
• História prévia de acidentes cardiovasculares e cerebrovasculares;
• História prévia de tromboembolismo ou fatores de risco;
• História prévia de perfuração gastrointestinal;
• Uso temporário de AINEs nas 24 horas anteriores à consulta inicial;
• Receberam erva anti-reumática 4 semanas antes da randomização;
• Receberam terapia com interferon 4 semanas antes da randomização;
• Ter doado sangue superior a 400 ml ou recebido transfusão de sangue nos 3 meses anteriores ao estudo;
• Ter recebido qualquer vacina viva dentro de 2 meses antes da randomização ou planejar receber uma vacina viva durante o estudo;
• Ter passado por uma cirurgia de grande porte 4 semanas antes da randomização ou com expectativa de receber tratamento cirúrgico de grande porte após a inscrição;
• Os resultados dos exames laboratoriais são anormais e podem interferir no estudo julgado pelos investigadores;
• Uso de opioides potentes nas 4 semanas anteriores à consulta inicial;
• Alergia a ingredientes ou excipientes de tofacitinib ou TLL-018;
• Incapaz de realizar avaliação no estudo;
• Receber qualquer medicamento do estudo dentro de 4 semanas ou menos de 5 períodos de eliminação da meia-vida) antes da randomização (o que for mais longo);