Eine Phase-3-Studie zum Vergleich von TLL-018 mit Tofacitinib bei RA-Patienten mit unzureichender Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber bDMARDs (TARA)

Einschlusskriterien:

• Im Alter zwischen 18 und 65;
• Erfüllen Sie die diagnostischen Kriterien für rheumatoide Arthritis des American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) mit einer Dauer von mindestens 3 Monaten;
• Erfüllen Sie die Kriterien für aktive rheumatoide Arthritis;
• mindestens drei Monate oder länger mindestens eine Art von bDMARDs erhalten haben und eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer Art von bDMARDs zeigen;
• Erfüllen Sie die ACR (1991)-Bewertungskriterien der Note I, II oder III;
• Absetzen von bDMARDs oder JAK-Inhibitoren für mehr als vier Wochen;
• Um einen stabilen Status aufrechtzuerhalten, ist die orale Verabreichung stabiler Dosen von Glukokortikoiden (≤ Prednison 10 mg/Tag oder gleichwertige Kortikosteroide) und stabiler Dosen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) zulässig, vorausgesetzt, dass die stabilen Dosen für mindestens einen Zeitraum aufrechterhalten werden eine Woche vor der Studie;
• Der BMI-Index liegt unter 35 kg/m2;
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sollten nicht schwanger sein oder stillen und der Schwangerschaftstest sollte vor der Randomisierung negativ ausfallen.
• Probanden (ob männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und mindestens 90 Tage nach der Behandlung über eine angemessene Barriere-Kontrazeption verfügen; Probanden sollten die Samen- oder Eizellenspende mindestens sechs Monate nach der Behandlung vermeiden;
• Die Probanden verstehen das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF), melden sich freiwillig für die Studie und unterzeichnen das ICF.

Ausschlusskriterien:

• Bei anderen rheumatischen Erkrankungen;
• Bei anderen systemischen entzündlichen Erkrankungen;
• Mit fortschreitenden oder unkontrollierten Symptomen einer Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, pulmonalen, kardiovaskulären, neurologischen, psychiatrischen oder zerebralen Erkrankung;
• Vorgeschichte schwerer hämatologischer Erkrankungen;
• Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von fünf Jahren, mit Ausnahme eines geheilten Basalzellkarzinoms oder eines kutanen Plattenepithelkarzinoms oder eines Zervixkarzinoms in situ.
• Bei aktiver Infektion vor der Randomisierung;
• Herpes Zoster trat innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung auf; disseminierter oder rezidivierender Herpes Zoster vor der Randomisierung; disseminierter Herpes simplex vor der Randomisierung;
• Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose (TB) und keine Hinweise auf eine klinische Heilung oder bildgebende Hinweise auf eine aktive Tuberkulose; oder T-Punkt- oder PPD-positiv beim Screening, aber vor weniger als einem Monat eine Tuberkulose-Präventionstherapie erhalten haben;
• HBsAg-positiv (oder HBsAg-negativ, aber Anti-HBc-positiv und HBV-DNA-quantitativer Test positiv), HCV-Antikörper und HCV-RNA-positiv oder HIV-Antikörper-positiv;
• Vorgeschichte von Thrombozytopenie, Koagulopathie oder Thrombozytenfunktionsstörung;
• Vorgeschichte kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Unfälle;
• Vorgeschichte von Thromboembolien oder Risikofaktoren;
• Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation;
• Vorübergehende Einnahme von NSAIDs innerhalb von 24 Stunden vor dem Basisbesuch;
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung antirheumatische Kräuter erhalten;
• Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Interferontherapie erhalten;
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor der Studie mehr als 400 ml Blut gespendet oder eine Bluttransfusion erhalten;
• Sie haben innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation erlitten haben oder erwartet haben, dass sie nach der Einschreibung eine größere chirurgische Behandlung erhalten werden;
• Labortestergebnisse sind abnormal und können die von den Forschern beurteilte Studie beeinträchtigen.
• Verwendung starker Opioide innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch;
• Allergie gegen Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe von Tofacitinib oder TLL-018;
• Evaluierung im Studium nicht möglich;
• Erhalt eines Studienmedikaments innerhalb von 4 Wochen oder weniger als 5 Eliminierungen der Halbwertszeit vor der Randomisierung (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);