Исследование фазы 3, сравнивающее TLL-018 с тофацитинибом у пациентов с РА с неадекватным ответом или непереносимостью bDMARDs (TARA)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет;
• Соответствовать диагностическим критериям ревматоидного артрита Американской коллегии ревматологов/Европейского альянса против ревматизма (ACR/EULAR,2010) с продолжительностью не менее 3 месяцев;
• Соответствует критериям активного ревматоидного артрита；
• Получали хотя бы один вид bDMARD в течение трех месяцев или дольше и демонстрировали неадекватную реакцию или непереносимость хотя бы одного вида bDMARD;
• Соответствовать критериям оценки I, II или III, установленным ACR (1991 г.);
• Прекращение приема bDMARD или ингибиторов JAK более чем на четыре недели；
• Для поддержания стабильного статуса разрешается применять пероральный прием стабильных доз глюкокортикоидов (преднизолона 10 мг/сут или эквивалентных кортикостероидов) и стабильных доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при условии сохранения стабильных доз в течение не менее за неделю до исследования;
• Индекс ИМТ менее 35 кг/м2;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) не должны быть беременными или кормящими грудью, а перед рандомизацией тест на беременность должен быть отрицательным;
• Субъекты (мужчины или женщины) должны иметь адекватную барьерную контрацепцию в течение всего периода лечения и по крайней мере 90 дней после лечения; субъектам следует избегать донорства спермы или яйцеклеток в течение как минимум шести месяцев после лечения;
• Субъекты понимают форму информированного согласия (ICF), добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму ICF;

Критерий исключения:

• При других ревматических заболеваниях;
• При других системных воспалительных заболеваниях;
• При прогрессирующих или неконтролируемых симптомах заболеваний почек, печени, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, легочных, сердечно-сосудистых, неврологических, психиатрических или церебральных заболеваний;
• Тяжелые гематологические заболевания в анамнезе;
• Предыдущая история злокачественных новообразований в течение пяти лет, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• При активной инфекции до рандомизации;
• Опоясывающий герпес возник в течение 1 года до рандомизации; диссеминированный или рецидивирующий опоясывающий лишай до рандомизации; диссеминированный простой герпес до рандомизации;
• Предыдущая история активного туберкулеза (ТБ) и отсутствие доказательств клинического излечения или визуализационных доказательств активного туберкулеза; или положительный результат Т-пятна или PPD при скрининге, но получавший профилактическую терапию от туберкулеза менее одного месяца;
• HBsAg-положительный (или HBsAg-отрицательный, но анти-HBc-положительный и количественный тест на ДНК HBV положительный), положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС или положительный результат на антитела к ВИЧ;
• Предыдущая история тромбоцитопении, коагулопатии или дисфункции тромбоцитов;
• Предыдущая история сердечно-сосудистых и цереброваскулярных катастроф;
• Предыдущая история тромбоэмболии или факторов риска;
• Предыдущая перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
• Временное применение НПВП в течение 24 часов до базового визита;
• Получали противоревматические травы в течение 4 недель до рандомизации;
• Получали терапию интерфероном в течение 4 недель до рандомизации;
• Сдали кровь более 400 мл или получили переливание крови в течение 3 месяцев до исследования;
• Получили любую живую вакцину в течение 2 месяцев до рандомизации или планируете получить живую вакцину во время исследования;
• Перенесли серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации или ожидали, что после включения в него будет проведено серьезное хирургическое лечение;
• Результаты лабораторных анализов отклоняются от нормы и могут помешать проведению исследования, оцениваемому исследователями;
• Использование сильнодействующих опиоидов в течение 4 недель до исходного визита;
• Аллергия на ингредиенты или вспомогательные вещества тофацитиниба или TLL-018;
• Невозможно выполнить оценку в учебе;
• Прием любого исследуемого препарата в течение 4 недель или менее 5 (с исключением периода полувыведения) до рандомизации (в зависимости от того, что дольше);