3. fázisú vizsgálat, amely a TLL-018-at a tofacitinibbel hasonlította össze olyan RA alanyoknál, akiknél nem megfelelő válaszreakció vagy intolerancia a bDMARD-okra (TARA)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti;
• Az American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR, 2010) legalább 3 hónapos időtartammal teljesíti a rheumatoid arthritis diagnosztikai kritériumait;
• Megfelel az aktív rheumatoid arthritis kritériumainak；
• Legalább egyfajta bDMARD-ban részesültek három hónapon keresztül vagy tovább, és nem megfelelő választ vagy intoleranciát mutattak legalább egyfajta bDMARD-ra；
• Teljesítse az ACR (1991) I., II. vagy III. osztályozási kritériumait；
• A bDMARD-ok vagy JAK-gátlók abbahagyása több mint négy hétre;
• A stabil állapot fenntartása érdekében stabil dózisú glükokortikoidok (≤ prednizon 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidok) és nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) stabil dózisainak orális beadása megengedett, feltéve, hogy a stabil dózisokat legalább hosszú ideig fenntartják. egy héttel a vizsgálat előtt!
• BMI index kisebb, mint 35 kg/m2;
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WOCBP) nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak, és a terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a randomizálás előtt;
• Az alanyoknak (akár férfi, akár nő) megfelelő fogamzásgátlási módszerrel kell rendelkezniük a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 90 nappal a kezelés után; az alanyoknak a kezelés után legalább hat hónapig kerülniük kell a spermium vagy petesejt adományozását;
• Az alanyok megértik a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), önkéntesen részt vesznek a vizsgálatban, és aláírják az ICF-et;

Kizárási kritériumok:

• Egyéb reumás betegségekkel;
• Egyéb szisztémás gyulladásos betegségekkel;
• Vese-, máj-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, szív- és érrendszeri, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegségek progresszív vagy kontrollálatlan tüneteivel;
• Súlyos hematológiai betegségek anamnézisében;
• Korábbi rosszindulatú daganat 5 éven belül, kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Aktív fertőzéssel a randomizálás előtt;
• A herpesz zoster a randomizálást megelőző 1 éven belül jelentkezett; disszeminált vagy visszatérő herpes zoster a randomizálás előtt; disszeminált herpes simplex a randomizálás előtt;
• Korábbi aktív tuberkulózis (TB) előfordulása, és nincs bizonyíték klinikai gyógyulásra vagy képalkotó bizonyíték az aktív tbc-re; vagy T-pont vagy PPD pozitív a szűréskor, de egy hónapnál rövidebb TB-megelőző kezelésben részesült;
• HBsAg pozitív (vagy HBsAg negatív, de anti-HBc pozitív és HBV-DNS kvantitatív teszt pozitív), HCV antitest és HCV-RNS pozitív, vagy HIV antitest pozitív;
• Korábban előfordult thrombocytopenia, koagulopátia vagy vérlemezke-diszfunkció;
• Korábbi szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri balesetek;
• Korábbi thromboembolia vagy kockázati tényezők anamnézisében;
• Korábbi gyomor-bélrendszeri perforáció;
• NSAID-ok ideiglenes alkalmazása a kiindulási vizit előtt 24 órán belül;
• reumaellenes gyógynövényt kapott a randomizálás előtti 4 héten belül;
• interferon kezelésben részesült a randomizálás előtti 4 héten belül;
• 400 ml-nél több vért adott vagy vérátömlesztésben részesült a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül;
• bármilyen élő vakcinát kapott a randomizálás előtti 2 hónapon belül, vagy a vizsgálat során élő vakcina beadását tervezi;
• A randomizációt megelőző 4 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy a felvételt követően várhatóan jelentős műtéti kezelésben részesül;
• A laboratóriumi vizsgálatok eredményei kórosak, és megzavarhatják a vizsgálók által megítélt vizsgálatot;
• Erős opioidok használata a kiindulási vizit előtt 4 héten belül;
• Allergia a tofacitinib vagy a TLL-018 összetevőire vagy segédanyagaira;
• Nem tudja elvégezni az értékelést a tanulmányban;
• Bármilyen vizsgálati gyógyszer beadása a randomizálás előtt (amelyik hosszabb) a felezési idő 5-nél rövidebb eliminációja 4 héten belül;