Studie fáze 3 porovnávající TLL-018 s tofacitinibem u pacientů s RA s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na bDMARD (TARA)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku od 18 do 65 let;
• Splnit diagnostická kritéria revmatoidní artritidy American College of Rheumatology/Evropská aliance proti revmatismu (ACR/EULAR,2010) s dobou trvání minimálně 3 měsíce;
• Splňujte kritéria pro aktivní revmatoidní artritidu；
• Dostali jste alespoň jeden druh bDMARD po dobu tří měsíců nebo déle a projevili neadekvátní reakci nebo intoleranci na alespoň jeden druh bDMARD；
• Splnit klasifikační kritéria ACR (1991) stupně I, II nebo III；
• Vysazení bDMARD nebo inhibitorů JAK na více než čtyři týdny；
• Pro udržení stabilního stavu je povoleno perorální podávání stabilních dávek glukokortikoidů (≤ prednison 10 mg/den nebo ekvivalentních kortikosteroidů) a stabilních dávek nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), za předpokladu, že stabilní dávky budou udržovány po dobu alespoň týden před studiem;
• BMI index je nižší než 35 kg/m2;
• Ženy s potenciálem pro dítě (WOCBP) by neměly být těhotné ani kojící a těhotenský test by měl být před randomizací negativní;
• Subjekty (ať už muži nebo ženy) by měly mít adekvátní bariérovou antikoncepci během celého léčebného období a alespoň 90 dnů po léčbě; subjekty by se měly vyhýbat dárcovství spermií nebo vajíček po dobu nejméně šesti měsíců po léčbě；
• Subjekty rozumí formuláři informovaného souhlasu (ICF), dobrovolně se účastní studie a podepisují ICF;

Kritéria vyloučení:

• S jinými revmatickými onemocněními;
• S jinými systémovými zánětlivými onemocněními;
• S progresivními nebo nekontrolovanými symptomy ledvin, jater, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, kardiovaskulárních, neurologických, psychiatrických nebo cerebrálních onemocnění;
• Předchozí anamnéza závažných hematologických onemocnění;
• Předchozí malignita v anamnéze do pěti let, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu nebo cervikálního karcinomu in situ.
• S aktivní infekcí před randomizací;
• Herpes zoster se objevil během 1 roku před randomizací; diseminovaný nebo recidivující pásový opar před randomizací; diseminovaný herpes simplex před randomizací;
• Předchozí anamnéza aktivní tuberkulózy (TB) a žádný důkaz klinického vyléčení nebo zobrazení aktivní TBC; nebo T-bod nebo PPD pozitivní při screeningu, ale podstoupili preventivní léčbu TBC méně než jeden měsíc;
• HBsAg pozitivní (nebo HBsAg negativní, ale anti-HBc pozitivní a HBV-DNA kvantitativní test pozitivní), HCV protilátky a HCV-RNA pozitivní nebo HIV pozitivní protilátky;
• Předchozí anamnéza trombocytopenie, koagulopatie nebo dysfunkce krevních destiček;
• Předchozí anamnéza kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod;
• Předchozí anamnéza tromboembolie nebo rizikových faktorů;
• Předchozí anamnéza gastrointestinální perforace;
• Dočasné užívání NSAID během 24 hodin před základní návštěvou;
• dostávali antirevmatickou bylinu během 4 týdnů před randomizací;
• podstoupili léčbu interferonem během 4 týdnů před randomizací;
• Darovali krev více než 400 ml nebo dostali krevní transfuzi během 3 měsíců před studií;
• dostali jakoukoli živou vakcínu během 2 měsíců před randomizací nebo plánují obdržet živou vakcínu během studie;
• Prodělali větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před randomizací nebo se u nich po zařazení do studie očekává větší chirurgický zákrok;
• Výsledky laboratorních testů jsou abnormální a mohou ovlivnit studii posuzovanou výzkumnými pracovníky;
• Užívání silných opioidů během 4 týdnů před základní návštěvou;
• Alergie na složky nebo pomocné látky tofacitinibu nebo TLL-018;
• Neschopnost provést hodnocení ve studii;
• Obdržení jakéhokoli studovaného léku během 4 týdnů nebo méně než 5 eliminačních poločasů) před randomizací (podle toho, co je delší);