En fase 3-studie som sammenligner TLL-018 med tofacitinib hos RA-pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor bDMARDs (TARA)

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 65;
• Oppfylle de diagnostiske kriteriene for revmatoid artritt fra American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) med varighet på minst 3 måneder;
• Oppfyll kriteriene for aktiv revmatoid artritt；
• Har mottatt minst én type bDMARD i tre måneder eller lenger og viser utilstrekkelig respons eller intoleranse mot minst én type bDMARD;
• Oppfyll ACR (1991) karakterkriteriene for klasse I, II eller III;
• Seponering av bDMARDs eller JAK-hemmere i mer enn fire uker;
• For å opprettholde en stabil status, tillates oral administrering av stabile doser av glukokortikoider (≤ prednison 10 mg/dag eller tilsvarende kortikosteroider) og stabile doser av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), forutsatt at stabile doser opprettholdes i minst en uke før studiet;
• BMI-indeksen er mindre enn 35 kg/m2;
• Women of Child Bearing Potential (WOCBP) bør ikke være gravide eller ammende, og graviditetstesten bør være negativ før randomisering;
• Pasienter (enten menn eller kvinner) bør ha adekvat barriereprevensjon under hele behandlingsperioden og minst 90 dager etter behandling; forsøkspersoner bør unngå sæd- eller eggdonasjon i minst seks måneder etter behandling;
• Forsøkspersonene forstår skjemaet for informert samtykke (ICF), melder seg frivillig til studien og signerer ICF;

Ekskluderingskriterier:

• Med andre revmatiske sykdommer;
• Med andre systemiske inflammatoriske sykdommer;
• Med progressive eller ukontrollerte symptomer på nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, kardiovaskulær, nevrologisk, psykiatrisk eller cerebral sykdom;
• Tidligere historie med alvorlige hematologiske sykdommer;
• Tidligere malignitetshistorie innen fem år, med unntak av helbredet basalcellekarsinom eller kutant plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ.
• Med aktiv infeksjon før randomisering;
• Herpes zoster oppstod innen 1 år før randomisering; spredt eller tilbakevendende herpes zoster før randomisering; spredt herpes simplex før randomisering;
• Tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB) og ingen bevis for klinisk helbredelse eller bildediagnostikk bevis på aktiv tuberkulose; eller T-punkt eller PPD positiv ved screening, men har mottatt TB-forebyggende behandling mindre enn én måned;
• HBsAg-positiv (eller HBsAg-negativ, men anti-HBc-positiv og HBV-DNA kvantitativ test positiv), HCV-antistoff og HCV-RNA-positive, eller HIV-antistoff-positive;
• Tidligere historie med trombocytopeni, koagulopati eller blodplatedysfunksjon;
• Tidligere historie med kardiovaskulære og cerebrovaskulære ulykker;
• Tidligere historie med tromboemboli eller risikofaktorer;
• Tidligere historie med gastrointestinal perforering;
• Midlertidig bruk av NSAIDs innen 24 timer før baseline-besøket;
• Har fått antireumatisk urt innen 4 uker før randomisering;
• Har mottatt interferonbehandling innen 4 uker før randomisering;
• Har donert mer enn 400 ml blod eller mottatt blodoverføring innen 3 måneder før studien;
• Har mottatt en levende vaksine innen 2 måneder før randomisering eller planlegger å motta en levende vaksine under studien;
• Har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før randomisering, eller forventet å få større kirurgisk behandling etter innskrivning;
• Laboratorietestresultater er unormale og kan forstyrre studien vurdert av etterforskere;
• Bruk av potente opioider innen 4 uker før baseline-besøket;
• Allergi mot ingredienser eller hjelpestoffer av tofacitinib eller TLL-018;
• Kan ikke gjennomføre evaluering i studiet;
• Få et hvilket som helst studielegemiddel innen 4 uker eller mindre enn 5 eliminering av halveringstiden) før randomisering (avhengig av hva som er lengst);