Une étude de phase 3 comparant le TLL-018 au tofacitinib chez des sujets atteints de PR présentant une réponse inadéquate ou une intolérance aux bDMARD (TARA)

Critère d'intégration:

• Âgé entre 18 et 65 ans;
• Répondre aux critères diagnostiques de la polyarthrite rhumatoïde de l'American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) avec une durée d'au moins 3 mois ;
• Répondre aux critères de la polyarthrite rhumatoïde active ；
• Avoir reçu au moins un type de bDMARD pendant trois mois ou plus et avoir présenté une réponse inadéquate ou une intolérance à au moins un type de bDMARD ；
• Répondre aux critères de notation ACR (1991) de grade I, II ou III ；
• Arrêt des bDMARDs ou des inhibiteurs de JAK pendant plus de quatre semaines ；
• Pour maintenir un état stable, l'administration orale de doses stables de glucocorticoïdes (≤ prednisone 10 mg/jour ou corticostéroïdes équivalents) et de doses stables d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est autorisée, à condition que des doses stables soient maintenues pendant au moins une semaine avant l'étude ；
• L'indice IMC est inférieur à 35 kg/m2 ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ne doivent pas être enceintes ou allaiter et le test de grossesse doit être négatif avant la randomisation ;
• Les sujets (hommes ou femmes) doivent disposer d'une contraception barrière adéquate pendant toute la période de traitement et au moins 90 jours après le traitement ; les sujets doivent éviter le don de sperme ou d'ovules pendant au moins six mois après le traitement ;
• Les sujets comprennent le formulaire de consentement éclairé (ICF), se portent volontaires pour l'étude et signent l'ICF ;

Critère d'exclusion:

• Avec d'autres maladies rhumatismales ;
• Avec d'autres maladies inflammatoires systémiques ;
• Avec des symptômes progressifs ou incontrôlés de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiovasculaire, neurologique, psychiatrique ou cérébrale ;
• Antécédents de maladies hématologiques graves ;
• Antécédents de malignité dans les cinq ans, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri ou du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome cervical in situ.
• Avec infection active avant la randomisation ;
• L'herpès zoster est survenu dans l'année précédant la randomisation ; zona disséminé ou récurrent avant la randomisation ; herpès simplex disséminé avant la randomisation ;
• Antécédents de tuberculose (TB) active et aucune preuve de guérison clinique ou preuve d'imagerie de tuberculose active ; ou Point T ou PPD positif au dépistage mais ayant reçu un traitement préventif contre la tuberculose depuis moins d'un mois ;
• AgHBs positif (ou AgHBs négatif mais anti-HBc positif et test quantitatif ADN-VHB positif), anticorps anti-VHC et ARN-VHC positifs, ou anticorps anti-VIH positifs ;
• Antécédents de thrombocytopénie, de coagulopathie ou de dysfonctionnement plaquettaire ;
• Antécédents d'accidents cardiovasculaires et cérébrovasculaires ;
• Antécédents de thromboembolie ou de facteurs de risque ;
• Antécédents de perforation gastro-intestinale ;
• Utilisation temporaire d'AINS dans les 24 heures précédant la visite de référence ;
• Avoir reçu une plante antirhumatismale dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Avoir reçu un traitement par interféron dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Avoir donné plus de 400 ml de sang ou reçu une transfusion sanguine dans les 3 mois précédant l'étude ;
• Avoir reçu un vaccin vivant dans les 2 mois précédant la randomisation ou prévoir de recevoir un vaccin vivant pendant l'étude ;
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation, ou devrait recevoir un traitement chirurgical majeur après l'inscription ;
• Les résultats des tests de laboratoire sont anormaux et peuvent interférer avec l'étude jugée par les enquêteurs ;
• Utilisation d'opioïdes puissants dans les 4 semaines précédant la visite de référence ;
• Allergie aux ingrédients ou excipients du tofacitinib ou du TLL-018 ;
• Incapable de réaliser une évaluation dans l'étude ;
• Recevoir tout médicament à l'étude dans les 4 semaines ou moins de 5 éliminations de la demi-vie) avant la randomisation (selon la période la plus longue) ;