Un estudio de fase 3 que compara TLL-018 con tofacitinib en sujetos con AR con respuesta inadecuada o intolerancia a los bDMARD (TARA)

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 65 años;
• Cumplir con los criterios diagnósticos de artritis reumatoide del Colegio Americano de Reumatología/Alianza Europea contra el Reumatismo (ACR/EULAR,2010) con una duración de al menos 3 meses;
• Cumplir con los criterios de artritis reumatoide activa;
• Haber recibido al menos un tipo de bDMARD durante tres meses o más y mostrar una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un tipo de bDMARD;
• Cumplir con los criterios de calificación del ACR (1991) de grado I, II o III；
• Interrupción del tratamiento con bFAME o inhibidores de JAK durante más de cuatro semanas；
• Para mantener un estado estable, se permite el uso de la administración oral de dosis estables de glucocorticoides (≤ prednisona 10 mg/día o corticosteroides equivalentes) y dosis estables de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), siempre que las dosis estables se mantengan durante al menos una semana antes del estudio;
• El índice de IMC es inferior a 35 kg/m2;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) no deben estar embarazadas ni amamantando y la prueba de embarazo debe ser negativa antes de la aleatorización;
• Los sujetos (ya sean hombres o mujeres) deben tener un método anticonceptivo de barrera adecuado durante todo el período de tratamiento y al menos 90 días después del tratamiento; los sujetos deben evitar la donación de esperma u óvulos durante al menos seis meses después del tratamiento;
• Los sujetos comprenden el formulario de consentimiento informado (ICF), se ofrecen como voluntarios para el estudio y firman el ICF;

Criterio de exclusión:

• Con otras enfermedades reumáticas;
• Con otras enfermedades inflamatorias sistémicas;
• Con síntomas progresivos o incontrolados de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, cardiovascular, neurológica, psiquiátrica o cerebral;
• Historia previa de enfermedades hematológicas graves;
• Historia previa de malignidad dentro de los cinco años, con excepción de carcinoma de células basales curado o carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma cervical in situ.
• Con infección activa antes de la aleatorización;
• El herpes zoster ocurrió dentro del año anterior a la aleatorización; herpes zoster diseminado o recurrente antes de la aleatorización; herpes simple diseminado antes de la aleatorización;
• Historia previa de tuberculosis (TB) activa y sin evidencia de curación clínica o evidencia por imágenes de tuberculosis activa; o T-spot o PPD positivo en la prueba de detección pero ha recibido terapia preventiva contra la tuberculosis menos de un mes;
• HBsAg positivo (o HBsAg negativo pero anti-HBc positivo y prueba cuantitativa de ADN-VHB positivo), anticuerpos contra el VHC y ARN-VHC positivos, o anticuerpos contra el VIH positivos;
• Historia previa de trombocitopenia, coagulopatía o disfunción plaquetaria;
• Historia previa de accidentes cardiovasculares y cerebrovasculares;
• Historia previa de tromboembolismo o factores de riesgo;
• Historia previa de perforación gastrointestinal;
• Uso temporal de AINE dentro de las 24 horas anteriores a la visita inicial;
• Haber recibido hierba antirreumática en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Haber recibido terapia con interferón en las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Haber donado sangre más de 400 ml o haber recibido una transfusión de sangre dentro de los 3 meses anteriores al estudio;
• Haber recibido alguna vacuna viva dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización o planear recibir una vacuna viva durante el estudio;
• Haber experimentado una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o esperar recibir tratamiento quirúrgico mayor después de la inscripción;
• Los resultados de las pruebas de laboratorio son anormales y pueden interferir con el estudio juzgado por los investigadores;
• Uso de opioides potentes en las 4 semanas anteriores a la visita inicial;
• Alergia a ingredientes o excipientes de tofacitinib o TLL-018;
• No se puede realizar la evaluación en el estudio;
• Recibir cualquier fármaco del estudio dentro de las 4 semanas o menos de las 5 semanas de eliminación del período de vida media) antes de la aleatorización (lo que sea más largo);