Een fase 3-onderzoek waarin TLL-018 wordt vergeleken met tofacitinib bij RA-proefpersonen met een ontoereikende respons of intolerantie voor bDMARD's (TARA)

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 65 jaar oud;
• Voldoen aan de diagnostische criteria van reumatoïde artritis van het American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) met een duur van minimaal 3 maanden;
• Voldoe aan de criteria voor actieve reumatoïde artritis;
• Ten minste één soort bDMARD's gedurende drie maanden of langer hebben ontvangen en onvoldoende respons of intolerantie vertonen voor ten minste één soort bDMARD's;
• Voldoe aan de ACR (1991)-beoordelingscriteria van graad I, II of III;
• Stopzetting van bDMARD's of JAK-remmers gedurende meer dan vier weken;
• Om een ​​stabiele status te behouden is orale toediening van stabiele doses glucocorticoïden (≤ prednison 10 mg/dag of equivalente corticosteroïden) en stabiele doses niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) toegestaan, op voorwaarde dat stabiele doses gedurende ten minste een week voorafgaand aan het onderzoek；
• BMI-index is minder dan 35 kg/m2;
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en de zwangerschapstest moet vóór randomisatie negatief zijn;
• Patiënten (zowel mannen als vrouwen) moeten gedurende de gehele behandelingsperiode en ten minste 90 dagen na de behandeling adequate barrière-anticonceptie gebruiken; proefpersonen moeten de donatie van sperma of eicellen gedurende ten minste zes maanden na de behandeling vermijden;
• De proefpersonen begrijpen het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), bieden zich vrijwillig aan voor het onderzoek en ondertekenen het ICF;

Uitsluitingscriteria:

• Bij andere reumatische aandoeningen;
• Met andere systemische ontstekingsziekten;
• Met progressieve of ongecontroleerde symptomen van nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, long-, cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische of hersenziekten;
• Voorgeschiedenis van ernstige hematologische ziekten;
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen vijf jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom in situ.
• Met actieve infectie vóór randomisatie;
• Herpes zoster trad op binnen 1 jaar voorafgaand aan randomisatie; gedissemineerde of recidiverende herpes zoster voorafgaand aan randomisatie; verspreide herpes simplex vóór randomisatie;
• Voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) en geen bewijs van klinische genezing of beeldvormend bewijs van actieve tuberculose; of T-spot of PPD-positief bij screening, maar minder dan een maand preventieve tuberculosetherapie hebben gekregen;
• HBsAg-positief (of HBsAg-negatief maar anti-HBc-positief en kwantitatieve HBV-DNA-test positief), HCV-antilichaam en HCV-RNA-positief, of HIV-antilichaam positief;
• Voorgeschiedenis van trombocytopenie, coagulopathie of bloedplaatjesdisfunctie;
• Voorgeschiedenis van cardiovasculaire en cerebrovasculaire ongevallen;
• Voorgeschiedenis van trombo-embolie of risicofactoren;
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie;
• Tijdelijk gebruik van NSAID’s binnen 24 uur voorafgaand aan het basisbezoek;
• Binnen 4 weken vóór randomisatie anti-reumatisch kruid hebben ontvangen;
• binnen 4 weken vóór randomisatie interferontherapie hebben gekregen;
• Binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek meer dan 400 ml bloed hebben gedoneerd of een bloedtransfusie hebben gekregen;
• binnen 2 maanden vóór de randomisatie een levend vaccin heeft ontvangen of van plan bent tijdens het onderzoek een levend vaccin te ontvangen;
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór randomisatie, of naar verwachting een grote chirurgische behandeling zullen ondergaan na inschrijving;
• Laboratoriumtestresultaten zijn abnormaal en kunnen het door onderzoekers beoordeelde onderzoek verstoren;
• Gebruik van krachtige opioïden binnen 4 weken vóór het basisbezoek;
• Allergie voor ingrediënten of hulpstoffen van tofacitinib of TLL-018;
• Kan geen evaluatie tijdens de studie uitvoeren;
• Het ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of minder dan 5 eliminatie van de halfwaardetijd vóór randomisatie (welke van de twee langer is);