一项在对 bDMARD 反应不足或不耐受的 RA 受试者中比较 TLL-018 与托法替布的 3 期研究 (TARA)

纳入标准：

• 年龄在18岁至65岁之间；
• 符合美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR，2010）类风湿关节炎诊断标准且病程至少3个月；
• 符合活动性类风湿关节炎标准；
• 已接受至少一种 bDMARD 治疗三个月或更长时间，并且对至少一种 bDMARD 表现出反应不足或不耐受；
• 符合ACR（1991）I级、II级或III级分级标准；
• 停用bDMARDs或JAK抑制剂超过4周；
• 为了维持稳定状态，允许口服稳定剂量的糖皮质激素（≤泼尼松10 mg/天或等效皮质类固醇）和稳定剂量的非甾体抗炎药（NSAID），前提是稳定剂量至少维持研究前一周；
• BMI指数小于35公斤/平方米；
• 有生育潜力的女性（WOCBP）不应怀孕或哺乳，并且在随机分组前妊娠测试应呈阴性；
• 受试者（无论男性还是女性）在整个治疗期间以及治疗后至少90天内应采取充分的屏障避孕措施；受试者应在治疗后至少六个月内避免捐献精子或卵子；
• 受试者了解知情同意书（ICF），自愿参加研究并签署ICF；

排除标准：

• 患有其他风湿性疾病；
• 患有其他全身炎症性疾病；
• 患有进行性或不受控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、心血管、神经、精神或脑疾病症状；
• 既往有严重血液病史；
• 五年内既往有恶性肿瘤病史，已治愈的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 随机分组前患有活动性感染；
• 带状疱疹发生在随机分组前 1 年内；随机分组前患有播散性或复发性带状疱疹；随机分组前发生播散性单纯疱疹；
• 既往有活动性结核病史，且没有活动性结核病的临床治愈证据或影像学证据；或筛查时 T 点或 PPD 呈阳性，但接受结核病预防治疗不足 1 个月；
• HBsAg阳性（或HBsAg阴性但抗HBc阳性且HBV-DNA定量检测阳性）、HCV抗体和HCV-RNA阳性、或HIV抗体阳性；
• 既往有血小板减少症、凝血病或血小板功能障碍病史；
• 既往有心脑血管意外史；
• 既往有血栓栓塞史或危险因素；
• 既往有胃肠道穿孔史；
• 基线访视前 24 小时内临时使用 NSAID；
• 随机分组前 4 周内曾接受过抗风湿草药治疗；
• 随机分组前4周内接受过干扰素治疗；
• 研究前3个月内曾献血超过400毫升或接受过输血；
• 随机分组前 2 个月内曾接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受活疫苗；
• 随机分组前4周内经历过大手术，或入组后预计接受大手术治疗；
• 实验室检测结果异常，可能干扰研究者判断的研究；
• 基线访视前 4 周内使用强效阿片类药物；
• 对托法替布或TLL-018成分或辅料过敏；
• 无法完成学习评价；
• 随机分组前4周内或少于5消除半衰期）接受任何研究药物（以较长者为准）；