En fas 3-studie som jämför TLL-018 med tofacitinib hos RA-patienter med otillräckligt svar eller intolerans mot bDMARDs (TARA)

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 65;
• Uppfylla de diagnostiska kriterierna för reumatoid artrit från American College of Rheumatology/European Alliance against Rheumatism (ACR/EULAR,2010) med en varaktighet på minst 3 månader;
• Uppfyll kriterierna för aktiv reumatoid artrit；
• Har fått minst en typ av bDMARD under tre månader eller längre och visar otillräckligt svar eller intolerans mot minst en typ av bDMARD;
• Uppfyll ACR (1991) betygskriterierna för klass I, II eller III;
• Utsättning av bDMARDs eller JAK-hämmare i mer än fyra veckor;
• För att upprätthålla en stabil status tillåts oral administrering av stabila doser av glukokortikoider (≤ prednison 10 mg/dag eller motsvarande kortikosteroider) och stabila doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) användas, förutsatt att stabila doser bibehålls under minst en vecka innan studien;
• BMI-index är mindre än 35 kg/m2;
• Women of Child Bearing Potential (WOCBP) bör inte vara gravida eller amma och graviditetstestet ska vara negativt före randomisering;
• Försökspersoner (oavsett om de är män eller kvinnor) bör ha adekvat barriärpreventivmedel under hela behandlingsperioden och minst 90 dagar efter behandlingen; försökspersoner bör undvika donation av spermier eller ägg i minst sex månader efter behandlingen;
• Försökspersoner förstår formuläret för informerat samtycke (ICF), anmäler sig frivilligt till studien och undertecknar ICF;

Exklusions kriterier:

• Med andra reumatiska sjukdomar;
• Med andra systemiska inflammatoriska sjukdomar;
• Med progressiva eller okontrollerade symtom av njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska eller cerebrala sjukdomar;
• Tidigare historia av allvarliga hematologiska sjukdomar;
• Tidigare malignitet i anamnesen inom fem år, med undantag för botat basalcellscancer eller kutant skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
• Med aktiv infektion före randomisering;
• Herpes zoster inträffade inom 1 år före randomisering; spridd eller återkommande herpes zoster före randomisering; spridd herpes simplex före randomisering;
• Tidigare historia av aktiv tuberkulos (TB) och inga bevis för kliniskt botemedel eller avbildningsbevis för aktiv tuberkulos; eller T-punkt eller PPD-positiv vid screening men har fått TB-förebyggande behandling mindre än en månad;
• HBsAg-positiv (eller HBsAg-negativ men anti-HBc-positiv och HBV-DNA-kvantitativt test positiv), HCV-antikropp och HCV-RNA-positiv, eller HIV-antikroppspositiv;
• Tidigare anamnes på trombocytopeni, koagulopati eller trombocytdysfunktion;
• Tidigare historia av kardiovaskulära och cerebrovaskulära olyckor;
• Tidigare anamnes på tromboembolism eller riskfaktorer;
• Tidigare historia av gastrointestinal perforation;
• Tillfällig användning av NSAID inom 24 timmar före baslinjebesöket;
• Har fått antireumatisk ört inom 4 veckor före randomisering;
• Har fått interferonbehandling inom 4 veckor före randomisering;
• Har donerat mer än 400 ml blod eller fått blodtransfusion inom 3 månader före studien;
• Har fått något levande vaccin inom 2 månader före randomisering eller planerar att få ett levande vaccin under studien;
• Har genomgått en större operation inom 4 veckor före randomisering, eller förväntas få större kirurgisk behandling efter inskrivning;
• Laboratorietestresultat är onormala och kan störa studien som bedöms av utredare;
• Användning av potenta opioider inom 4 veckor före baslinjebesöket;
• Allergi mot ingredienser eller hjälpämnen av tofacitinib eller TLL-018;
• Kan inte genomföra utvärdering i studien;
• Får något studieläkemedel inom 4 veckor eller mindre än 5 eliminering av halveringstiden) före randomisering (beroende på vilket som är längre);