肝性骨異栄養症を伴う肝硬変患者における経口イバンドロン酸の有効性と安全性。

仮説 : イバンドロン酸 150 mg を月 1 回経口投与すると、骨吸収が減少するため、肝性骨異栄養症を伴う肝硬変患者の BMD が大幅に改善され、低リスクの食道静脈瘤患者には安全です。

方法論:

研究対象集団: 肝臓内科に通院している肝硬変患者全員が対象基準について評価されます。 肝硬変の診断は、肝生検、または肝硬変およびPHと一致する関連する臨床所見、放射線学的所見および内視鏡所見によって確認されます。

登録されたすべての患者は、徹底的な病歴、臨床検査、および関連する臨床検査による詳細な評価を受けます。

すべての肝硬変患者は上部消化管内視鏡検査を受けます。 低リスク食道静脈瘤（赤色徴候のないグレード I および II）および低リスク GOV-1/GOV2 の患者は、大腿骨頚部および腰椎の BMD を測定するために DEXA スキャンを受けます。 RCSを伴うグレードIIおよびIIIの静脈瘤の患者は、根絶/RCSのないグレードIおよびIIの静脈瘤と呼ばれる低リスク状態に達するまで、6～8週間後のEVL後にのみ登録されます。

HOD患者（WHO基準による骨粗鬆症：BMD Tスコア< -2.5）または骨減少症患者（BMD Tスコア-1から-2.5）が私たちの研究に登録されます。

すべての患者からインフォームドコンセントが得られます。

研究デザイン: 前向き二重盲検ランダム化対照試験

研究期間: 1年 サンプル数: 80

私たちの主な目的は、1 年間のイバンドロン酸経口療法後の DEXA スキャンで腰椎の BMD (デルタ T) の変化を比較することです。 Guanabens N らによって示されているように。 Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) 両群 (イバンドロネートおよびプラセボ) のベースライン T スコアが同等であると仮定すると、1 年後に平均 T スコアは 0.393 増加しました。つまり、ビスホスホネート群およびデルタ T ではデルタ T が 0.393 増加しました。プラセボグループの0.1の場合、アルファエラー5％および検出力95％で68例、つまり各グループに34例を登録する必要があります。 さらに債務不履行率を 20% と仮定すると、80 件のケースを登録することが決定されます。つまり、各グループに 40 件がブロック サイズ 8 のブロックランダム化方法によって 2 つのグループにランダムに割り当てられます。

介入: 登録されたすべての患者は、ブロック サイズ 8 のブロックランダム化法によってランダムに 2 つのグループに割り当てられます。

グループ A は、学生研究者の前で監督下で月に 1 回、イバンドロネート 150 mg を投与され、摂取後 2 時間観察されます。 グループ A にはカルシウムとビタミン D3 も摂取します。 グループ B には、月に 1 回、カルシウムとビタミン D3 とともにプラセボが投与されます。

モニタリングと評価:

グループAには月に1回、絶食状態で座位でコップ1杯の水とともにイバンドロネート150mgを投与し、患者には少なくとも30分間は横にならず、食事をしないように指示される。 今後 48 時間以内に症状を報告するために、学生研究者の連絡先番号が患者に通知されます。 患者は、症状を報告および監視し、学生研究者に知らせるために日記を付けるよう求められます。

CBC、KFT、LFT、PT/INR、HBsAg、HCV、ANA、ASMA、抗LKM、セルロプラスミンおよび鉄の研究は、登録時に登録されたすべての患者に対して実施されます。 USG 腹部検査はすべての場合に実行され、HCC の疑いがある場合には腹部の三相 CT が実行されます。 血清カルシウム、リン酸塩、25(OH)D、空腹時甲状腺プロファイルおよび PTH レベルも推定されます。

研究の開始時と終了時に、骨代謝回転の次の 4 つの生化学マーカーが検査されます。

• 血清オステオカルシン、
• PICP(プロコラーゲン1型Cプロペプチド)
• NTX（I型コラーゲンのアミノ末端架橋テロペプチド）
• CTX (I型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド)

両方のグループの骨折率を明らかにするために、すべての患者の胸椎および腰椎の側面 X 線写真を入院時と 1 年後に取得します。 椎骨骨折は、椎体の前部、中間部、または後部の高さが 20% を超える減少として定義されます。 大きな外傷による骨折は記録されません。 些細な外傷による新たな末梢骨折の発生も監視されます。すべての患者は毎月追跡調査され、学生研究者の観察下で管理された方法で経口イバンドロネートが 2 時間投与されます。

生化学的骨代謝マーカーと DEXA スキャンは 1 年間の追跡調査後に再度検査されます。 LFT と肝臓虚弱指数は 3 か月ごとに評価されます。 上部消化管内視鏡検査は、研究の終了時および必要に応じて繰り返されます。

副作用: 患者は治験薬の副作用の可能性について知らされる場合があります。 各フォローアップ訪問中に、患者はイバンドロネートの副作用について徹底的に評価されます。UGI 出血、消化不良症状、筋骨格系症状 (筋肉痛/関節痛)。日常活動を制限する薬の服用後 48 時間以内の苦情のみが文書化されます。

中止ルール：経口イバンドロネートの難治性消化不良症状から 48 時間以内に、UGI 出血、消化不良症状、筋骨格系症状（筋肉痛/関節痛）を経験している患者。