Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Ibandronat bei Patienten mit Leberzirrhose und hepatischer Osteodystrophie.

Hypothese: Orales Ibandronat 150 mg einmal monatlich verbessert die BMD bei Patienten mit Leberzirrhose mit hepatischer Osteodystrophie erheblich, indem es die Knochenresorption verringert und ist bei Patienten mit Ösophagusvarizen mit geringem Risiko sicher.

Methodik:

Studienpopulation: Alle konsekutiven Patienten mit Leberzirrhose, die die Abteilung für Hepatologie aufsuchen, werden hinsichtlich der Einschlusskriterien untersucht. Die Diagnose einer Zirrhose wird entweder durch eine Leberbiopsie oder durch damit verbundene klinische, radiologische und endoskopische Befunde bestätigt, die mit Zirrhose und PH vereinbar sind.

Alle aufgenommenen Patienten werden einer detaillierten Beurteilung durch gründliche Anamnese, klinische Untersuchung und relevante Laboruntersuchungen unterzogen.

Alle Patienten mit Leberzirrhose werden einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts unterzogen. Patienten mit Ösophagusvarizen mit geringem Risiko (Grad I und II ohne rote Farbzeichen) und GOV-1/GOV2 mit geringem Risiko werden einem DEXA-Scan unterzogen, um die BMD am Oberschenkelhals und an der Lendenwirbelsäule zu messen. Patienten mit Varizen Grad II und III mit RCS werden erst nach EVL nach 6–8 Wochen aufgenommen, bis die Varizen einen niedrigen Risikostatus erreichen, der als ausgerottet/Varizen Grad I und II ohne RCS beschrieben wird

Patienten mit HOD (Osteoporose gemäß WHO-Kriterien: BMD-T-Score < -2,5) oder mit Osteopenie (BMD-T-Score zwischen -1 und -2,5) werden in unsere Studie aufgenommen

Von allen Patienten wird eine Einverständniserklärung eingeholt.

Studiendesign: Prospektive doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie

Studiendauer: 1 Jahr Stichprobengröße: 80

Unser Hauptziel ist es, Veränderungen der BMD (Delta T) an der Lendenwirbelsäule im DEXA-Scan nach 1 Jahr oraler Ibandronat-Therapie zu vergleichen. Wie Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8), dass unter der Annahme, dass der Baseline-T-Score in beiden Gruppen (Ibandronat und Placebo) vergleichbar war und nach einem Jahr der mittlere T-Score um 0,393 stieg, d. h. Delta T von 0,393 in der Bisphosphonat-Gruppe und Delta T von 0,1 in der Placebo-Gruppe müssen wir 68 Fälle einschreiben, d. h. 34 in jeder Gruppe mit einem Alpha-Fehler von 5 % und einer Power von 95 %. Unter der Annahme einer Ausfallquote von 20 % wird außerdem beschlossen, 80 Fälle aufzunehmen, d.

Intervention: Alle eingeschlossenen Patienten werden nach der Block-Randomisierungsmethode mit einer Blockgröße von 8 zufällig in 2 Gruppen eingeteilt.

Gruppe A erhält Ibandronat 150 mg einmal monatlich unter Aufsicht vor dem studentischen Prüfer und wird nach der Einnahme zwei Stunden lang beobachtet. Gruppe A erhält außerdem Kalzium und Vitamin D3. Gruppe B erhält einmal monatlich ein Placebo zusammen mit Kalzium und Vitamin D3

Überwachung und Bewertung:

Gruppe A erhält Ibandronat 150 mg einmal monatlich im nüchternen Zustand mit einem Glas Wasser in sitzender Haltung und der Patient wird angewiesen, sich mindestens 30 Minuten lang nicht hinzulegen oder zu essen. Dem Patienten wird die Kontaktnummer des studentischen Prüfers mitgeteilt, damit er innerhalb der nächsten 48 Stunden Symptome melden kann. Der Patient wird gebeten, ein Tagebuch zu führen, um Symptome zu melden und zu überwachen und den studentischen Ermittler zu informieren

Zum Zeitpunkt der Aufnahme werden bei allen eingeschlossenen Patienten CBC-, KFT-, LFT-, PT/INR-, HBsAg-, HCV-, ANA-, ASMA-, Anti-LKM-, Ceruloplasmin- und Eisenstudien durchgeführt. In allen Fällen wird eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens und bei Verdacht auf ein HCC eine Dreiphasen-CT des Abdomens durchgeführt. Serumkalzium, Phosphat, 25(OH)D, Nüchtern-Schilddrüsenprofil und PTH-Spiegel werden ebenfalls geschätzt.

Die folgenden vier biochemischen Marker des Knochenumsatzes werden zu Beginn und am Ende der Studie getestet:

• Serum-Osteocalcin,
• PICP (Prokollagen Typ 1 C-Propeptid)
• NTX (aminoterminal vernetzendes Telopeptid des Typ-I-Kollagens)
• CTX (carboxyterminal vernetzendes Telopeptid des Typ-I-Kollagens)

Bei der Aufnahme und nach einem Jahr wird bei allen Patienten eine seitliche Röntgenaufnahme der Brust- und Lendenwirbelsäule angefertigt, um die Frakturraten in beiden Gruppen offenzulegen. Eine Wirbelfraktur wird als Reduktion der vorderen, mittleren oder hinteren Höhe des Wirbelkörpers um >20 % definiert. Brüche, die auf ein schweres Trauma zurückzuführen sind, werden nicht erfasst. Die Entwicklung einer neuen peripheren Fraktur aufgrund eines trivialen Traumas wird ebenfalls überwacht. Alle Patienten werden jeden Monat nachbeobachtet und orales Ibandronat wird unter Aufsicht und unter Beobachtung eines studentischen Prüfarztes für 2 Stunden verabreicht.

Der biochemische Knochenumsatzmarker und der DEXA-Scan werden nach einem Jahr Nachuntersuchung wiederholt. LFT und Leberfragilitätsindex werden alle 3 Monate bewertet. Die Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts wird am Ende der Studie und nach Bedarf wiederholt.

Nebenwirkungen: Patienten können auf die möglichen Nebenwirkungen des Studienmedikaments aufmerksam gemacht werden. Bei jedem Nachuntersuchungsbesuch wird der Patient gründlich auf etwaige Nebenwirkungen von Ibandronat untersucht: UGI-Blutung, dyspeptische Symptome und Symptome des Bewegungsapparates (Myalgie/Arthralgie). Es werden nur Beschwerden innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme von Medikamenten dokumentiert, die die täglichen Aktivitäten einschränken.

Abbruchregel: Bei dem Patienten treten innerhalb von 48 Stunden nach der Einnahme von Ibandronat UGI-Blutungen, dyspeptische Symptome und muskuloskelettale Symptome (Myalgie/Arthralgie) sowie hartnäckige dyspeptische Symptome auf.