Eficacia y seguridad del ibandronato oral en pacientes con cirrosis hepática con osteodistrofia hepática.

Hipótesis: 150 mg de ibandronato oral una vez al mes mejora significativamente la DMO en pacientes con cirrosis hepática con osteodistrofia hepática al disminuir la resorción ósea y es seguro en pacientes con várices esofágicas de bajo riesgo.

Metodología:

Población de estudio: todos los pacientes consecutivos con cirrosis hepática que asistan al departamento de Hepatología serán evaluados para criterios de inclusión. El diagnóstico de cirrosis se confirmará mediante biopsia hepática o hallazgos clínicos, radiológicos y endoscópicos asociados compatibles con cirrosis y HP.

Todos los pacientes inscritos se someterán a una evaluación detallada mediante antecedentes completos, exámenes clínicos e investigaciones de laboratorio relevantes.

Todos los pacientes cirróticos serán sometidos a una endoscopia gastrointestinal superior. Los pacientes con várices esofágicas de bajo riesgo (grado I y II sin signos de color rojo) y GOV-1/GOV2 de bajo riesgo serán sometidos a una exploración DEXA para medir la DMO en el cuello del fémur y la columna lumbar. Los pacientes con várices de grado II y III con RCS se inscribirán solo después de EVL después de 6 a 8 semanas hasta que las várices alcancen un estado de bajo riesgo descrito como erradicadas/várices de grado I y II sin RCS.

Se inscribirán en nuestro estudio pacientes con HOD (osteoporosis según criterios de la OMS: puntuación T de DMO < -2,5) o con osteopenia (puntuación T de DMO entre -1 y -2,5).

Se tomará el consentimiento informado de todos los pacientes.

Diseño del estudio: ensayo prospectivo de control aleatorio, doble ciego

Período de estudio: 1 año Tamaño de la muestra: 80

Nuestro objetivo principal es comparar los cambios en la DMO (delta T) en la columna lumbar en la exploración DEXA después de 1 año de tratamiento con ibandronato oral. Como lo muestran Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) que suponiendo que la puntuación T inicial en ambos grupos (ibadronato y placebo) fuera comparable y después de 1 año la puntuación T media aumentó en 0,393, es decir, delta T de 0,393 en el grupo de bisfosfonato y delta T. de 0,1 en el grupo de placebo, necesitamos inscribir 68 casos, es decir, 34 en cada grupo con un error alfa del 5 % y una potencia del 95 %. Suponiendo además una tasa de morosos del 20%, se decide inscribir 80 casos, es decir, 40 en cada grupo, asignados aleatoriamente en 2 grupos mediante el método de aleatorización en bloques, tomando un tamaño de bloque de 8.

Intervención: Todos los pacientes inscritos serán asignados aleatoriamente en 2 grupos mediante el método de aleatorización en bloques tomando un tamaño de bloque de 8.

El grupo A recibirá 150 mg de ibandronato una vez al mes de manera supervisada frente al estudiante investigador y será observado durante 2 horas después de la ingestión. El grupo A también recibirá calcio y vitamina D3. El grupo B recibirá placebo una vez al mes junto con calcio y vitamina D3.

Seguimiento y evaluación:

El grupo A recibirá 150 mg de ibandronato una vez al mes en ayunas con un vaso de agua en posición sentada y se le indicará al paciente que no se acueste ni coma durante al menos 30 minutos. Se le dará al paciente el número de contacto del estudiante investigador para informar los síntomas en las próximas 48 horas. .Se le pedirá al paciente que lleve un diario para informar y monitorear los síntomas e informar al estudiante investigador.

CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, ceruloplasmina y estudios de hierro se llevarán a cabo en todos los pacientes inscritos en el momento de la inscripción. Se realizará USG de abdomen en todos los casos y TC de abdomen de triple fase cuando haya sospecha de CHC. También se estimarán el calcio sérico, el fosfato, la 25 (OH) D, el perfil tiroideo en ayunas y el nivel de PTH.

Se probarán los siguientes cuatro marcadores bioquímicos del recambio óseo al inicio y al final del estudio:

• osteocalcina sérica,
• PICP (propéptido procolágeno tipo 1 C)
• NTX (telopéptido de reticulación aminoterminal de colágeno tipo I)
• CTX (telopéptido reticulado carboxiterminal de colágeno tipo I)

Se obtendrá una radiografía lateral de la columna torácica y lumbar al ingreso y después de 1 año en todos los pacientes para revelar las tasas de fracturas en ambos grupos. La fractura vertebral se definirá como una reducción >20 % en la altura anterior, media o posterior del cuerpo vertebral. No se registrará la fractura atribuible a un traumatismo mayor. También se controlará el desarrollo de nuevas fracturas periféricas debido a un traumatismo trivial. Se hará un seguimiento de todos los pacientes cada mes y se administrará ibandronato oral de manera supervisada bajo la observación del estudiante investigador durante 2 horas.

El marcador bioquímico de recambio óseo y la exploración DEXA se repetirán después de 1 año de seguimiento. El LFT y el índice de fragilidad hepática se evaluarán cada 3 meses. La endoscopia gastrointestinal superior se repetirá al final del estudio y cuando sea necesario.

Efectos adversos: se puede informar a los pacientes sobre los posibles efectos secundarios del fármaco del estudio. Durante cada visita de seguimiento, se evaluará minuciosamente al paciente para detectar cualquier efecto secundario del ibandronato: sangrado del tubo digestivo alto, síntomas dispépticos y síntomas musculoesqueléticos (mialgia/artralgia). Solo se documentarán las quejas dentro de las 48 horas posteriores a la toma del medicamento que limiten las actividades diarias.

Regla de interrupción: Paciente que experimenta sangrado del tubo digestivo alto, síntomas dispépticos y síntomas musculoesqueléticos (mialgia/artralgia) dentro de las 48 horas posteriores al ibandronato oral, síntomas dispépticos intratables.