Suun kautta otettavan ibandronaatin teho ja turvallisuus maksakirroosipotilailla, joilla on maksan osteodystrofia.

Hypoteesi: Suun kautta otettava ibandronaatti 150 mg kerran kuukaudessa parantaa merkittävästi BMD:tä potilailla, joilla on maksakirroosi ja maksan osteodystrofia, vähentämällä luun resorptiota ja on turvallinen potilailla, joilla on pieni riski ruokatorven suonikohjuihin.

Metodologia:

Tutkimuspopulaatio: Kaikki hepatologian osastolla olevat peräkkäiset maksakirroosipotilaat arvioidaan mukaanottokriteerien suhteen. Kirroosin diagnoosi vahvistetaan joko maksabiopsialla tai siihen liittyvillä kliinisillä, radiologisilla ja endoskooppisilla löydöksillä, jotka ovat yhteensopivia kirroosin ja PH:n kanssa.

Kaikille ilmoittautuneille potilaille suoritetaan yksityiskohtainen arviointi perusteellisen historian, kliinisen tutkimuksen ja asiaankuuluvien laboratoriotutkimusten perusteella.

Kaikille kirroosipotilaille tehdään ylemmän GI-endoskopia. Potilaille, joilla on vähäisen riskin ruokatorven suonikohju (aste I ja II ilman punaisia ​​merkkejä) ja pieniriskinen GOV-1/GOV2, tehdään DEXA-skannaus reisiluun kaulan ja lannerangan BMD:n mittaamiseksi. Potilaat, joilla on asteen II ja III suonikohjut, joilla on RCS, otetaan mukaan vasta EVL:n jälkeen 6–8 viikon kuluttua, kunnes suonikohjut saavuttavat matalan riskin tilan, joka kuvataan hävitetyksi/asteen I ja II suonikohjuksi ilman RCS:ää.

Potilaat, joilla on HOD (osteoporoosi WHO:n kriteerien mukaan: BMD T -pistemäärä < -2,5) tai osteopenia (BMD T -arvo välillä -1 ja -2,5), otetaan mukaan tutkimukseemme

Tietoinen suostumus otetaan kaikilta potilailta.

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrollikoe

Opintojakso: 1 vuosi Otoskoko: 80

Ensisijainen tavoitteemme on verrata lannerangan BMD:n (delta T) muutoksia DEXA-skannauksessa 1 vuoden oraalisen ibandronaattihoidon jälkeen. Kuten ovat osoittaneet Guanabens N et ai. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8), että olettaen, että lähtötason T-pisteet molemmissa ryhmissä (ibandronaatti ja lumelääke) olivat vertailukelpoisia ja yhden vuoden jälkeen keskimääräinen T-pistemäärä nousi 0,393, eli delta T 0,393 bisfosfonaattiryhmässä & delta T. 0,1 lumelääkeryhmässä, meidän on rekisteröitävä 68 tapausta eli 34 kussakin ryhmässä alfa-virhe 5 % ja teho 95 %. Olettaen lisäksi, että laiminlyöntiaste on 20 %, päätetään rekisteröidä 80 tapausta eli 40 kustakin ryhmästä satunnaisesti jaettuina kahteen ryhmään lohkosatunnaistusmenetelmällä lohkokokona 8.

Interventio: Kaikki ilmoittautuneet potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään lohkosatunnaistusmenetelmällä, jossa lohkon koko on 8.

Ryhmä A saa ibandronaattia 150 mg kerran kuukaudessa valvotulla tavalla tutkijaopiskelijan edessä, ja sitä tarkkaillaan 2 tunnin ajan nauttimisen jälkeen. Ryhmä A saa myös kalsiumia ja D3-vitamiinia. Ryhmä B saa lumelääkettä kerran kuukaudessa sekä kalsiumia ja D3-vitamiinia

Valvonta ja arviointi:

Ryhmä A saa Ibandronaattia 150 mg kerran kuukaudessa paastotilassa vesilasillisen kanssa istuvassa asennossa, ja potilasta neuvotaan olemaan makaamatta tai syömättä vähintään 30 minuuttiin. Potilaalle annetaan tutkijaopiskelijan puhelinnumero oireiden ilmoittamista varten seuraavan 48 tunnin aikana. .Potilasta pyydetään pitämään päiväkirjaa oireiden raportoimiseksi ja seuraamiseksi sekä tiedottaakseen opiskelijatutkijalle

CBC-, KFT-, LFT-, PT/INR-, HBsAg-, HCV-, ANA-, ASMA-, Anti-LKM-, Ceruloplasmiini- ja rautatutkimukset suoritetaan kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille ilmoittautumisajankohtana. Vatsan USG tehdään kaikissa tapauksissa ja vatsan kolmivaiheinen TT, kun epäillään HCC:tä. Seerumin kalsium, fosfaatti, 25(OH)D, paastokilpirauhasen profiili ja PTH-taso arvioidaan myös.

Seuraavat neljä luun vaihtuvuuden biokemiallista markkeria testataan tutkimuksen alkaessa ja lopussa:

• seerumin osteokalsiini,
• PICP (prokollageenin tyypin 1 C propeptidi)
• NTX (tyypin I kollageenin aminoterminaalinen ristisilloittava telopeptidi)
• CTX (tyypin I kollageenin karboksiterminaalinen ristisilloittava telopeptidi)

Rinta- ja lannerangan lateraalinen röntgenkuva otetaan kaikilta potilailta sisääntulon yhteydessä ja 1 vuoden kuluttua murtumamäärien paljastamiseksi molemmissa ryhmissä. Nikamamurtuma määritellään yli 20 %:n pienenemiseksi nikaman rungon etu-, keski- tai takakorkeudessa. Vakavasta traumasta johtuvaa murtumaa ei kirjata. Myös uuden, vähäpätöisestä traumasta johtuvan perifeerisen murtuman kehittymistä seurataan. Kaikkia potilaita seurataan kuukausittain ja suun kautta ibandronaattia annetaan valvotusti opiskelijatutkijan valvonnassa 2 tunnin ajan.

Biokemiallinen luun vaihtumismarkkeri ja DEXA-skannaus toistetaan 1 vuoden seurannan jälkeen. LFT ja maksan herkkyysindeksi arvioidaan 3 kuukauden välein. Ylemmän GI-endoskopia toistetaan tutkimuksen lopussa ja tarvittaessa.

Haittavaikutukset: Potilaat voidaan saada tietoisiksi tutkimuslääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista. Jokaisen seurantakäynnin aikana potilas arvioidaan perusteellisesti ibandronaatin mahdollisten sivuvaikutusten varalta: UGI-verenvuoto, dyspeptiset oireet ja tuki- ja liikuntaelimistön oireet (myalgia/nivelsärky). Vain päivittäistä toimintaa rajoittavat valitukset 48 tunnin sisällä lääkkeen ottamisesta dokumentoidaan.

Pysäytyssääntö: Potilaalla on UGI-verenvuotoa, dyspeptisiä oireita ja tuki- ja liikuntaelimistön oireita (myalgia/artralgia) 48 tunnin sisällä ibandronaatin oraalisesta annosta, vaikeasti hoidettavia dyspeptisiä oireita.