Efficacité et innocuité de l'ibandronate oral chez les patients atteints de cirrhose hépatique avec ostéodystrophie hépatique.

Hypothèse : l'ibandronate oral 150 mg une fois par mois améliore significativement la DMO chez les patients atteints de cirrhose hépatique avec ostéodystrophie hépatique en diminuant la résorption osseuse et est sans danger chez les patients présentant des varices œsophagiennes à faible risque.

Méthodologie:

Population étudiée : Tous les patients consécutifs atteints de cirrhose hépatique fréquentant le service d'hépatologie seront évalués pour les critères d'inclusion. Le diagnostic de cirrhose sera confirmé soit par une biopsie hépatique, soit par des résultats cliniques, radiologiques et endoscopiques associés compatibles avec la cirrhose et l'HTP.

Tous les patients inscrits subiront une évaluation détaillée par des antécédents approfondis, un examen clinique et des investigations de laboratoire pertinentes.

Tous les patients cirrhotiques seront soumis à une endoscopie gastro-intestinale supérieure. Patients présentant des varices œsophagiennes à faible risque (grades I et II sans signes de couleur rouge) et GOV-1/GOV2 à faible risque seront soumis à un scan DEXA pour mesurer la DMO au col du fémur et à la colonne lombaire. Les patients présentant des varices de grade II et III avec RCS seront inscrits uniquement après EVL après 6 à 8 semaines jusqu'à ce que les varices atteignent un statut de faible risque décrit comme éradiqué/varices de grade I et II sans RCS.

Les patients atteints d'HOD (ostéoporose selon les critères de l'OMS : score T DMO < -2,5) ou d'ostéopénie (score T DMO compris entre -1 et -2,5) seront inclus dans notre étude.

Le consentement éclairé sera obtenu de tous les patients.

Conception de l'étude : essai contrôlé randomisé prospectif en double aveugle

Période d'étude : 1 an Taille de l'échantillon : 80

Notre objectif principal est de comparer les modifications de la DMO (delta T) au niveau de la colonne lombaire lors du scan DEXA après 1 an de traitement par ibandronate oral. Comme le montrent Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) qu'en supposant que le score T de base dans les deux groupes (Ibandronate et placebo) était comparable et qu'après 1 an, le score T moyen a augmenté de 0,393, c'est-à-dire un delta T de 0,393 dans le groupe bisphosphonate et un delta T de 0,1 dans le groupe placebo, nous devons recruter 68 cas soit 34 dans chaque groupe avec une erreur alpha de 5 % et une puissance de 95 %. En supposant en outre un taux d'abandon de 20 %, il est décidé d'inscrire 80 cas, soit 40 dans chaque groupe répartis au hasard en 2 groupes par méthode de randomisation par blocs en prenant une taille de bloc de 8.

Intervention : Tous les patients inscrits seront répartis au hasard en 2 groupes par méthode de randomisation par blocs en prenant une taille de bloc de 8.

Le groupe A recevra 150 mg d'Ibandronate une fois par mois de manière supervisée devant l'étudiant enquêteur et sera observé pendant 2 heures après l'ingestion. Le groupe A recevra également du calcium et de la vitamine D3. Le groupe B recevra un placebo une fois par mois avec du calcium et de la vitamine D3.

Suivi et évaluation :

Le groupe A recevra 150 mg d'Ibandronate une fois par mois à jeun avec un verre d'eau en position assise et il sera demandé au patient de ne pas s'allonger ni manger pendant au moins 30 minutes. Le numéro de téléphone de l'étudiant chercheur sera communiqué au patient pour signaler ses symptômes dans les prochaines 48 heures. .Le patient sera invité à tenir un journal pour signaler et surveiller les symptômes et informer l'étudiant enquêteur.

Des études CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, VHC, ANA, ASMA, Anti-LKM, Céruloplasmine et fer seront réalisées chez tous les patients inscrits au moment de l'inscription. L'USG de l'abdomen sera réalisée dans tous les cas et un scanner triple phase de l'abdomen en cas de suspicion de CHC. Le calcium sérique, le phosphate, le 25 (OH) D, le profil thyroïdien à jeun et le niveau de PTH seront également estimés.

Quatre marqueurs biochimiques suivants du remodelage osseux seront testés à l'entrée et à la fin de l'étude :

• Ostéocalcine sérique,
• PICP (propeptide procollagène de type 1 C)
• NTX (télopeptide de réticulation aminoterminal du collagène de type I)
• CTX (télopeptide de réticulation carboxyterminal du collagène de type I)

Une radiographie latérale de la colonne thoracique et lombaire sera obtenue à l'entrée et après 1 an chez tous les patients pour révéler les taux de fractures dans les deux groupes. La fracture vertébrale sera définie comme une réduction> 20% de la hauteur antérieure, moyenne ou postérieure du corps vertébral. Les fractures attribuables à un traumatisme majeur ne seront pas enregistrées. Le développement d'une nouvelle fracture périphérique due à un traumatisme insignifiant sera également surveillé. Tous les patients seront suivis chaque mois et l'ibandronate oral sera administré de manière supervisée sous observation d'un étudiant enquêteur pendant 2 heures.

Le marqueur biochimique du remodelage osseux et le scan DEXA seront répétés après 1 an de suivi. L'indice de fragilité LFT et hépatique sera évalué tous les 3 mois. L'endoscopie gastro-intestinale supérieure sera répétée à la fin de l'étude et selon les besoins.

Effets indésirables : les patients peuvent être informés des effets secondaires possibles du médicament à l'étude. Lors de chaque visite de suivi, le patient sera soigneusement évalué pour détecter tout effet secondaire de l'ibandronate : saignement UGI, symptômes dyspeptiques et symptômes musculo-squelettiques (myalgie/arthralgie). Seules les plaintes dans les 48 heures suivant la prise de médicaments limitant les activités quotidiennes seront documentées.

Règle d'arrêt : Patient présentant un saignement UGI, des symptômes dyspeptiques et des symptômes musculo-squelettiques (myalgie/arthralgie) dans les 48 heures suivant l'ibandronate oral, des symptômes dyspeptiques intraitables.