Efficacia e sicurezza dell'ibandronato orale nei pazienti con cirrosi epatica con osteodistrofia epatica.

Ipotesi: l'ibandronato orale 150 mg una volta al mese migliora significativamente la densità minerale ossea nei pazienti con cirrosi epatica con osteodistrofia epatica diminuendo il riassorbimento osseo ed è sicuro nei pazienti con varici esofagee a basso rischio.

Metodologia:

Popolazione in studio: tutti i pazienti consecutivi con cirrosi epatica frequentanti il ​​dipartimento di Epatologia saranno valutati per i criteri di inclusione. La diagnosi di cirrosi sarà confermata dalla biopsia epatica o dai risultati clinici, radiologici ed endoscopici associati compatibili con cirrosi e IP.

Tutti i pazienti arruolati saranno sottoposti a una valutazione dettagliata mediante anamnesi approfondita, esame clinico e pertinenti indagini di laboratorio.

Tutti i pazienti cirrotici saranno sottoposti ad endoscopia del tratto gastrointestinale superiore. I pazienti con varici esofagee a basso rischio (grado I e II senza segni di colore rosso) e GOV-1/GOV2 a basso rischio saranno sottoposti a scansione DEXA per misurare la BMD al collo del femore e alla colonna lombare. I pazienti con varici di grado II e III con RCS verranno arruolati solo dopo EVL dopo 6-8 settimane fino a quando le varici non raggiungono uno stato a basso rischio descritto come varici eradicate/grado I e II senza RCS

I pazienti con HOD (osteoporosi secondo i criteri OMS: punteggio T BMD < -2,5) o con osteopenia (punteggio T BMD compreso tra -1 e -2,5) saranno arruolati nel nostro studio

Verrà raccolto il consenso informato di tutti i pazienti.

Disegno dello studio: studio prospettico di controllo randomizzato in doppio cieco

Periodo di studio: 1 anno Dimensione del campione: 80

Il nostro obiettivo primario è confrontare i cambiamenti nella densità minerale ossea (delta T) nella colonna lombare nella scansione DEXA dopo 1 anno di terapia orale con ibandronato. Come mostrato da Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) che presupponendo che il punteggio T basale in entrambi i gruppi (ibandronato e placebo) fosse comparabile e dopo 1 anno il punteggio T medio è aumentato di 0,393, ovvero delta T di 0,393 nel gruppo dei bifosfonati e delta T di 0,1 nel gruppo placebo, dobbiamo arruolare 68 casi, ovvero 34 in ciascun gruppo con errore alfa del 5% e potenza del 95%. Supponendo inoltre un tasso di inadempienza del 20%, si decide di arruolare 80 casi, ovvero 40 in ciascun gruppo, assegnati casualmente in 2 gruppi mediante il metodo di randomizzazione a blocchi, prendendo una dimensione del blocco pari a 8.

Intervento: tutti i pazienti arruolati verranno assegnati in modo casuale in 2 gruppi mediante il metodo di randomizzazione a blocchi prendendo una dimensione del blocco pari a 8.

Il gruppo A riceverà Ibandronato 150 mg una volta al mese in modo supervisionato davanti allo studente sperimentatore e sarà osservato per 2 ore dopo l'ingestione. Il gruppo A riceverà anche calcio e vitamina D3. Il gruppo B riceverà il placebo una volta al mese insieme a calcio e vitamina D3

Monitoraggio e valutazione:

Il gruppo A riceverà Ibandronato 150 mg una volta al mese a digiuno con un bicchiere d'acqua in posizione seduta e al paziente verrà chiesto di non sdraiarsi o mangiare per almeno 30 minuti. Il numero di contatto dello studente investigatore verrà fornito al paziente per segnalare i sintomi nelle prossime 48 ore. . Al paziente verrà chiesto di tenere un diario per segnalare e monitorare i sintomi e informare lo studente investigatore

Verranno effettuati studi su CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, ceruloplasmina e ferro in tutti i pazienti arruolati al momento dell'arruolamento. In tutti i casi verrà eseguita l'USG dell'addome e la TC tripla fase dell'addome quando ci sarà il sospetto di HCC. Verranno inoltre stimati il ​​calcio sierico, il fosfato, il 25(OH)D, il profilo della tiroide a digiuno e il livello di PTH.

All'ingresso e alla fine dello studio verranno testati i seguenti quattro marcatori biochimici del turnover osseo:

• Osteocalcina sierica,
• PICP (procollagene propeptide C di tipo 1)
• NTX (telopeptide reticolante aminoterminale del collagene di tipo I)
• CTX (telopeptide reticolante carbossiterminale del collagene di tipo I)

La radiografia laterale della colonna vertebrale toracica e lombare sarà ottenuta all'ingresso e dopo 1 anno in tutti i pazienti per rivelare i tassi di frattura in entrambi i gruppi. La frattura vertebrale sarà definita come una riduzione >20% dell'altezza anteriore, media o posteriore del corpo vertebrale. Non verranno registrate le fratture attribuibili a traumi maggiori. Verrà monitorato anche lo sviluppo di nuove fratture periferiche dovute a traumi banali. Tutti i pazienti verranno seguiti ogni mese e l'ibandronato orale verrà somministrato in modo supervisionato sotto l'osservazione dello studente sperimentatore per 2 ore.

Il marcatore biochimico del turnover osseo e la scansione DEXA verranno ripetuti dopo 1 anno di follow-up. LFT e l'indice di fragilità epatica saranno valutati ogni 3 mesi. L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore verrà ripetuta alla fine dello studio e quando richiesto.

Effetti avversi: i pazienti possono essere informati dei possibili effetti collaterali del farmaco in studio. Durante ogni visita di follow-up, il paziente verrà valutato attentamente per eventuali effetti collaterali dell'ibandronato: sanguinamento UGI, sintomi dispeptici e sintomi muscoloscheletrici (mialgia/artralgia). Verranno documentati solo i reclami entro 48 ore dall'assunzione del medicinale che limitano le attività quotidiane.

Regola di interruzione: paziente che manifesta sanguinamento UGI, sintomi dispeptici e sintomi muscoloscheletrici (mialgia/artralgia) entro 48 ore dall'ibandronato orale, sintomi dispeptici intrattabili.