Effekt och säkerhet av oralt ibandronat hos patienter med levercirros med osteodystrofi i levern.

Hypotes: Oralt ibandronat 150 mg en gång i månaden förbättrar signifikant BMD hos patienter med levercirros med osteodystrofi i levern genom att minska benresorptionen och är säkert för patienter med lågrisk esofagusvaricer.

Metodik:

Studiepopulation: Alla på varandra följande patienter med levercirros som går på avdelningen för hepatologi kommer att utvärderas för inklusionskriterier. Diagnosen cirros kommer att bekräftas antingen genom leverbiopsi eller associerade kliniska, radiologiska och endoskopiska fynd som är förenliga med cirros och PH.

Alla inskrivna patienter kommer att genomgå en detaljerad utvärdering genom noggrann historia, klinisk undersökning och relevanta laboratorieundersökningar.

Alla cirrospatienter kommer att utsättas för övre GI-endoskopi. Patienter med esofagusvaricer med låg risk (grad I och II utan röda tecken) och lågrisk GOV-1/GOV2 kommer att genomgå DEXA-skanning för att mäta BMD vid lårbenshalsen och ländryggen. Patient med varicer av grad II och III med RCS kommer att inskrivas först efter EVL efter 6-8 veckor tills varicer uppnår en lågriskstatus beskriven som utrotade/grad I & II varicer utan RCS

Patienter med HOD (osteoporos enligt WHO-kriterier: BMD T-poäng < -2,5) eller med osteopeni (BMD T-poäng mellan -1 och -2,5) kommer att inkluderas i vår studie

Informerat samtycke kommer att tas från alla patienter.

Studiedesign: Prospektiv dubbelblind randomiserad kontrollstudie

Studietid: 1 år Provstorlek: 80

Vårt primära mål är att jämföra förändringar i BMD (delta T) vid ländryggen i DEXA-skanning efter 1 års oral ibandronatbehandling. Såsom visas av Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) att om man antar baseline T-poäng i båda grupperna (Ibandronate & placebo) var jämförbara och efter 1 år ökade medel-T-poängen med 0,393, dvs delta T på 0,393 i bisfosfonatgrupp & delta T av 0,1 i placebogruppen, måste vi registrera 68 fall, dvs 34 i varje grupp med alfafel på 5 % och styrka 95 %. Förutsatt att fallissemanget är 20 %, beslutas det att registrera 80 fall, dvs 40 i varje grupp, slumpmässigt fördelade i 2 grupper efter blockrandomiseringsmetod med blockstorleken 8.

Intervention: Alla inskrivna patienter kommer att slumpmässigt fördelas i 2 grupper genom blockrandomiseringsmetod som tar blockstorleken 8.

Grupp A kommer att få Ibandronate 150 mg en gång i månaden på ett övervakat sätt inför studerandes utredare och kommer att observeras i 2 timmar efter intag. Grupp A kommer också att få kalcium och vitamin D3. Grupp B kommer att få placebo en gång i månaden tillsammans med kalcium och vitamin D3

Övervakning och bedömning:

Grupp A kommer att få Ibandronate 150 mg en gång i månaden i fastande tillstånd med ett glas vatten i sittande ställning och patienten kommer att instrueras att inte ligga ner eller äta på minst 30 minuter. Kontaktnummer till utredaren kommer att ges till patienten för att rapportera symtom inom de närmaste 48 timmarna. .Patienten kommer att bli ombedd att föra dagbok för att rapportera och övervaka symtom och informera elevens utredare

Studier av CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, Ceruloplasmin och järn kommer att utföras på alla inskrivna patienter vid tidpunkten för inskrivningen. USG abdomen kommer att utföras i alla fall och trippelfas CT av buken när det finns misstanke om HCC. Serumkalcium, fosfat, 25(OH)D, fastande sköldkörtelprofil och PTH-nivå kommer också att uppskattas.

Följande fyra biokemiska markörer för benomsättning kommer att testas vid ingången och slutet av studien:

• Serum osteokalcin,
• PICP (prokollagen typ 1 C propeptid)
• NTX (aminoterminal tvärbindande telopeptid av typ I kollagen)
• CTX (karboxiterminal tvärbindande telopeptid av typ I kollagen)

Lateral röntgenbild av bröst- och ländryggen kommer att tas vid inträde och efter 1 år hos alla patienter för att avslöja frakturfrekvenser i båda grupperna. Kotfraktur kommer att definieras som en minskning med >20 % i den främre, mellersta eller bakre höjden av kotkroppen. Fraktur hänförlig till större trauma kommer inte att registreras. Utveckling av ny perifer fraktur på grund av trivialt trauma kommer också att övervakas. Alla patienter kommer att följas varje månad och oralt ibandronat kommer att ges på ett övervakat sätt under observation av studentutredare i 2 timmar.

Biokemisk benomsättningsmarkör och DEXA-skanning kommer att upprepas efter 1 års uppföljning. LFT och leverbräcklighetsindex kommer att bedömas var tredje månad. Endoskopi av övre GI kommer att upprepas i slutet av studien och vid behov.

Biverkningar: Patienter kan göras medvetna om de möjliga biverkningarna av studieläkemedlet. Under varje uppföljningsbesök kommer patienten att noggrant utvärderas för eventuella biverkningar av ibandronat: UGI-blödning, dyspeptiska symtom och muskuloskeletala symtom (myalgi/artralgi). Endast klagomål inom 48 timmar efter att ha tagit medicin som begränsar dagliga aktiviteter kommer att dokumenteras.

Stoppregel: Patient som upplever UGI-blödning, dyspeptiska symtom och muskuloskeletala symtom (myalgi/artralgi) inom 48 timmar efter oralt ibandronat, svårlösta dyspeptiska symtom.