간 골이영양증을 동반한 간경변증 환자에서 경구용 Ibandronate의 유효성 및 안전성.

가설 : 이반드로네이트 150mg을 월 1회 경구 투여하면 간성 골이영양증을 동반한 간경변증 환자에서 골흡수를 감소시켜 골밀도를 유의하게 개선하고 위험도가 낮은 식도정맥류 환자에서는 안전합니다.

방법론:

연구 모집단: 간장학과에 다니는 간경변증 환자는 모두 포함 기준에 대해 평가됩니다. 간경변의 진단은 간 생검 또는 간경변 및 PH와 일치하는 관련 임상, 방사선 및 내시경 소견을 통해 확인됩니다.

등록된 모든 환자는 철저한 병력, 임상 검사 및 관련 실험실 조사를 통해 상세한 평가를 받게 됩니다.

모든 간경변 환자는 상부 위장관 내시경 검사를 받게 됩니다. 위험도가 낮은 식도 정맥류(적색 징후가 없는 등급 I 및 II) 및 위험도가 낮은 GOV-1/GOV2 환자는 DEXA 스캔을 통해 대퇴골 경부 및 요추의 BMD를 측정합니다. RCS가 있는 2등급 및 3등급 정맥류 환자는 정맥류가 RCS가 없는 근절/1등급 및 2등급 정맥류로 설명된 낮은 위험 상태에 도달할 때까지 6~8주 후에 EVL 후에만 등록됩니다.

HOD(WHO 기준에 따른 골다공증:BMD T 점수 < -2.5) 또는 골감소증(BMD T 점수 -1~-2.5) 환자가 우리 연구에 등록됩니다.

모든 환자로부터 사전 동의를 받습니다.

연구 설계: 전향적 이중 맹검 무작위 대조 시험

연구 기간: 1년 표본 크기: 80명

우리의 주요 목표는 경구용 이반드로네이트 치료 1년 후 DEXA 스캔을 통해 요추의 BMD(델타 T) 변화를 비교하는 것입니다. Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) 두 그룹(Ibandronate 및 위약)의 기준선 T 점수가 비슷하다고 가정하고 1년 후 평균 T 점수는 0.393 증가했습니다. 즉, 비스포스포네이트 그룹 및 델타 T에서 델타 T가 0.393이었습니다. 위약 그룹에서 0.1의 경우 68개 사례, 즉 알파 오류 5% 및 검정력 95%로 각 그룹에 34개 사례를 등록해야 합니다. 또한 체납률을 20%로 가정하여 블록 크기를 8로 하는 블록 무작위화 방법을 사용하여 각 그룹에 40개 사례를 무작위로 2개 그룹으로 할당하여 80개 사례를 등록하기로 결정했습니다.

중재: 등록된 모든 환자는 블록 크기 8을 사용하는 블록 무작위화 방법을 통해 무작위로 2개 그룹으로 할당됩니다.

그룹 A는 학생 조사관 앞에서 감독 방식으로 매월 1회 이반드로네이트 150mg을 받고 섭취 후 2시간 동안 관찰됩니다. 그룹 A에는 칼슘과 비타민 D3도 제공됩니다. 그룹 B는 칼슘 및 비타민 D3와 함께 한 달에 한 번 위약을 투여받습니다.

모니터링 및 평가:

그룹 A는 앉은 자세에서 물 한잔과 함께 공복 상태에서 매월 1회 Ibandronate 150 mg을 투여받게 되며 환자에게는 최소 30분 동안 눕거나 식사하지 않도록 지시합니다. 다음 48시간 이내에 증상을 보고할 수 있도록 학생 조사관의 연락처가 환자에게 제공됩니다. .환자는 증상을 보고 및 모니터링하고 학생 조사관에게 알리기 위해 일기를 작성해야 합니다.

CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, 항-LKM, 세룰로플라스민 및 철분 연구는 등록 당시 등록된 모든 환자를 대상으로 수행됩니다. USG 복부는 모든 경우에 시행되며, 간세포암종이 의심되는 경우에는 복부 삼상 CT를 시행하게 됩니다. 혈청 칼슘, 인산염, 25(OH)D, 공복 갑상선 프로필 및 PTH 수준도 추정됩니다.

연구 시작 및 종료 시 뼈 전환에 대한 다음 4가지 생화학적 지표를 테스트합니다.

• 혈청 오스테오칼신,
• PICP(프로콜라겐 유형 1C 프로펩타이드)
• NTX(타입 I 콜라겐의 아미노말단 가교 텔로펩타이드)
• CTX(타입 I 콜라겐의 카르복시말단 가교 텔로펩타이드)

모든 환자에서 시작 시와 1년 후에 흉추 및 요추의 측면 방사선 사진을 촬영하여 두 그룹의 골절 비율을 공개합니다. 척추 골절은 척추체의 전방, 중간 또는 후방 높이가 20% 이상 감소된 것으로 정의됩니다. 주요 외상으로 인한 골절은 기록되지 않습니다. 사소한 외상으로 인한 새로운 말초 골절 발생도 모니터링됩니다. 모든 환자를 매달 추적 관찰하고 학생 조사자의 관찰 하에 2시간 동안 감독 방식으로 경구용 이반드로네이트를 투여합니다.

생화학적 골전환 마커와 DEXA 스캔은 추적 관찰 1년 후에 반복됩니다. LFT 및 간 취약성 지수는 3개월마다 평가됩니다. 상부 GI 내시경검사는 연구 종료 시 및 필요한 경우 반복됩니다.

부작용: 환자는 연구 약물의 가능한 부작용에 대해 알게 될 수 있습니다. 각 후속 방문 동안 환자는 UGI 출혈, 소화불량 증상 및 근골격계 증상(근육통/관절통) 등 이반드로네이트의 부작용에 대해 철저하게 평가됩니다. 일상 활동을 제한하는 약 복용 후 48시간 이내의 불만 사항만 기록됩니다.

중단 규칙: 이반드로네이트 경구 복용 후 48시간 이내에 UGI 출혈, 소화불량 증상, 근골격계 증상(근육통/관절통), 난치성 소화불량 증상이 나타난 환자.