Účinnost a bezpečnost perorálního ibandronátu u pacientů s jaterní cirhózou s jaterní osteodystrofií.

Hypotéza: Perorální ibandronát 150 mg jednou měsíčně významně zlepšuje BMD u pacientů s jaterní cirhózou s jaterní osteodystrofií snížením kostní resorpce a je bezpečný u pacientů s nízkým rizikem jícnových varixů.

Metodologie:

Studijní populace: Všichni po sobě jdoucí pacienti s jaterní cirhózou navštěvující hepatologické oddělení budou hodnoceni podle kritérií pro zařazení. Diagnózu cirhózy potvrdí buď jaterní biopsie, nebo přidružený klinický, radiologický a endoskopický nález kompatibilní s cirhózou a PH.

Všichni zařazení pacienti podstoupí podrobné vyšetření na základě důkladné anamnézy, klinického vyšetření a příslušných laboratorních vyšetření.

Všichni pacienti s cirhózou budou podrobeni endoskopii horního GI traktu. Pacienti s nízkým rizikem jícnových varixů (stupeň I a II bez červených znaků) a GOV-1/GOV2 s nízkým rizikem budou podrobeni skenování DEXA za účelem měření BMD v krčku stehenní kosti a bederní páteři. Pacient s varixy II. a III. stupně s RCS bude zařazen pouze po EVL po 6-8 týdnech, dokud varixy nedosáhnou nízkorizikového stavu popsaného jako eradikované/varixy I. a II. stupně bez RCS

Do naší studie budou zařazeni pacienti s HOD (osteoporóza podle kritérií WHO: BMD T skóre < -2,5) nebo s osteopenií (BMD T skóre mezi -1 a -2,5).

Od všech pacientů bude odebrán informovaný souhlas.

Design studie: Prospektivní dvojitě slepá randomizovaná kontrolní studie

Doba studia: 1 rok Velikost vzorku: 80

Naším primárním cílem je porovnat změny BMD (delta T) v bederní páteři na DEXA skenu po 1 roce perorální terapie ibandronátem. Jak ukazuje Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8), že za předpokladu, že výchozí T skóre v obou skupinách (ibandronát a placebo) bylo srovnatelné a po 1 roce se průměrné T skóre zvýšilo o 0,393, tj. delta T 0,393 u bisfosfonátové skupiny & delta T 0,1 ve skupině s placebem, potřebujeme zapsat 68 případů, tj. 34 v každé skupině s chybou alfa 5 % a výkonem 95 %. Dále za předpokladu 20% míry neplatičů je rozhodnuto zapsat 80 případů, tj. 40 v každé skupině náhodně rozdělených do 2 skupin metodou blokové randomizace s velikostí bloku 8.

Intervence: Všichni zařazení pacienti budou náhodně rozděleni do 2 skupin metodou blokové randomizace s velikostí bloku 8.

Skupina A bude dostávat ibandronát 150 mg jednou měsíčně pod dohledem před zkoušejícím studentem a bude sledována po dobu 2 hodin po požití. Skupina A bude dostávat také vápník a vitamín D3. Skupina B bude dostávat placebo jednou měsíčně spolu s vápníkem a vitamínem D3

Sledování a hodnocení:

Skupina A bude dostávat ibandronát 150 mg jednou měsíčně nalačno se sklenicí vody v sedě a pacient bude poučen, aby si neležel ani nejedl po dobu alespoň 30 minut. Kontaktní číslo zkoušejícího studenta bude poskytnuto pacientovi, aby během následujících 48 hodin nahlásil symptomy. Pacient bude požádán, aby si vedl deník, aby mohl hlásit a sledovat symptomy a informovat vyšetřujícího studenta

V době zařazení budou u všech zařazených pacientů provedeny studie CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, Ceruloplasmin a železo. USG břicha bude provedeno ve všech případech a trojfázové CT břicha při podezření na HCC. Bude také stanoven sérový kalcium, fosfát, 25(OH)D, profil štítné žlázy nalačno a hladina PTH.

Na začátku a na konci studie budou testovány následující čtyři biochemické markery kostního obratu:

• sérový osteokalcin,
• PICP (prokolagen typu 1 C propeptid)
• NTX (aminoterminální zesíťující telopeptid kolagenu typu I)
• CTX (karboxyterminální zesíťující telopeptid kolagenu typu I)

Boční rentgenový snímek hrudní a bederní páteře bude získán při vstupu a po 1 roce u všech pacientů, aby bylo možné zjistit četnost zlomenin v obou skupinách. Zlomenina obratle bude definována jako snížení přední, střední nebo zadní výšky obratlového těla o >20 %. Zlomenina způsobená velkým traumatem nebude zaznamenána. Bude také sledován vývoj nové periferní zlomeniny v důsledku triviálního traumatu. Všichni pacienti budou sledováni každý měsíc a perorální ibandronát jim bude podáván pod dohledem pod dohledem studenta zkoušejícího po dobu 2 hodin.

Biochemický marker kostního obratu a DEXA sken budou opakovány po 1 roce sledování. LFT a index křehkosti jater budou hodnoceny každé 3 měsíce. Endoskopie horního gastrointestinálního traktu bude opakována na konci studie a podle potřeby.

Nežádoucí účinky: Pacienti mohou být upozorněni na možné vedlejší účinky studovaného léku. Během každé následné návštěvy bude pacient důkladně vyšetřen na jakékoli vedlejší účinky ibandronátu: krvácení do UGI, dyspeptické symptomy a muskuloskeletální symptomy (myalgie/artralgie). Zaznamenány budou pouze stížnosti do 48 hodin po užití léku, které omezují denní aktivity.

Pravidlo pro zastavení: Pacient pociťující krvácení z UGI, dyspeptické příznaky a muskuloskeletální příznaky (myalgie/artralgie) do 48 hodin po perorálním podání ibandronátu, nezvladatelné dyspeptické příznaky.