Effekt og sikkerhet av oralt ibandronat hos pasienter med levercirrhose med hepatisk osteodystrofi.

Hypotese: Oralt ibandronat 150 mg én gang månedlig forbedrer signifikant BMD hos pasienter med levercirrhose med hepatisk osteodystrofi ved å redusere benresorpsjon og er trygt hos pasienter med lavrisiko esophageal varices.

Metodikk:

Studiepopulasjon: Alle påfølgende pasienter med levercirrhose på Hepatologisk avdeling vil bli evaluert for inklusjonskriterier. Diagnosen skrumplever vil bli bekreftet enten ved leverbiopsi eller tilhørende kliniske, radiologiske og endoskopiske funn som er forenlige med skrumplever og PH.

Alle påmeldte pasienter vil gjennomgå en detaljert evaluering ved hjelp av grundig anamnese, klinisk undersøkelse og relevante laboratorieundersøkelser.

Alle cirrhotiske pasienter vil bli utsatt for øvre GI-endoskopi. Pasienter med lavrisiko esophageal varicer (grad I og II uten rødfargetegn) og lavrisiko GOV-1/GOV2 vil bli utsatt for DEXA-skanning for å måle BMD ved lårhals og korsrygg. Pasient med grad II og III varicer med RCS vil bli registrert først etter EVL etter 6-8 uker inntil varicer oppnår en lavrisikostatus beskrevet som utryddet/grad I & II varicer uten RCS

Pasienter med HOD (osteoporose i henhold til WHOs kriterier: BMD T-score< -2,5) eller med osteopeni (BMD T-score mellom -1 og -2,5) vil bli registrert i vår studie

Informert samtykke vil bli tatt fra alle pasienter.

Studiedesign: Prospektiv dobbeltblind randomisert kontrollforsøk

Studieperiode: 1 år Prøvestørrelse: 80

Vårt primære mål er å sammenligne endringer i BMD (delta T) ved korsryggen i DEXA-skanning etter 1 års oral ibandronatbehandling. Som vist av Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) at forutsatt at baseline T-score i begge gruppene (Ibandronate & placebo) var sammenlignbare og etter 1 år økte gjennomsnittlig T-skåre med 0,393, dvs. delta T på 0,393 i bisfosfonatgruppe & delta T av 0,1 i placebogruppen, må vi registrere 68 tilfeller, dvs. 34 i hver gruppe med alfafeil på 5 % og styrke 95 %. Videre forutsatt misligholdsfrekvens på 20 %, er det besluttet å registrere 80 saker, dvs. 40 i hver gruppe, tilfeldig fordelt i 2 grupper etter blokkrandomiseringsmetode med blokkstørrelse på 8.

Intervensjon: Alle påmeldte pasienter vil bli tilfeldig fordelt i 2 grupper etter blokkrandomiseringsmetode som tar blokkstørrelse på 8.

Gruppe A vil motta Ibandronate 150 mg én gang i måneden på en overvåket måte foran studentenes etterforsker og vil bli observert i 2 timer etter inntak. Gruppe A vil også motta kalsium og vitamin D3. Gruppe B vil få placebo én gang i måneden sammen med kalsium og vitamin D3

Overvåking og vurdering:

Gruppe A vil få Ibandronate 150 mg en gang i måneden i fastende tilstand med et glass vann i sittende stilling, og pasienten vil bli instruert om å ikke legge seg ned eller spise i minst 30 minutter. Kontaktnummer til utforskerstudent vil bli gitt til pasienten for å rapportere symptomer i løpet av de neste 48 timene. Pasienten vil bli bedt om å føre dagbok for å rapportere og overvåke symptomer og informere studentetterforskeren

CBC ,KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, Ceruloplasmin og jernstudier vil bli utført på alle påmeldte pasienter ved innskrivningstidspunktet. USG abdomen vil bli utført i alle tilfeller og trippelfase CT av abdomen når det vil være mistanke om HCC. Serumkalsium, fosfat,25(OH)D, fastende skjoldbruskkjertelprofil og PTH-nivå vil også bli estimert.

Følgende fire biokjemiske markører for beinomsetning vil bli testet ved start og slutten av studien:

• Serum osteokalsin,
• PICP (procollagen type 1 C propeptid)
• NTX (aminoterminalt tverrbindende telopeptid av type I kollagen)
• CTX (karboksyterminalt tverrbindende telopeptid av type I kollagen)

Lateral røntgen av bryst- og korsryggen vil bli tatt ved inngang og etter 1 år hos alle pasienter for å avsløre frakturrater i begge grupper. Vertebral fraktur vil bli definert som reduksjon på >20 % i fremre, midtre eller bakre høyde av vertebral kropp. Brudd som kan tilskrives større traumer vil ikke bli registrert. Utvikling av nye perifere frakturer på grunn av trivielt traume vil også bli overvåket. Alle pasienter vil bli fulgt hver måned og oral ibandronat vil bli gitt på en overvåket måte under observasjon av studentutforsker i 2 timer.

Biokjemisk benomsetningsmarkør og DEXA-skanning vil bli gjentatt etter 1 års oppfølging. LFT og leverskjørhetsindeks vil bli vurdert hver tredje måned. Endoskopi av øvre GI vil bli gjentatt ved slutten av studien og ved behov.

Bivirkninger: Pasienter kan bli gjort oppmerksomme på mulige bivirkninger av studiemedikamentet. Under hvert oppfølgingsbesøk vil pasienten bli grundig evaluert for eventuelle bivirkninger av ibandronat: UGI-blødning, dyspeptiske symptomer og muskel- og skjelettsymptomer (myalgi/artralgi). Kun klager innen 48 timer etter inntak av medisin som begrenser daglige aktiviteter vil bli dokumentert.

Stopperegel: Pasient som opplever UGI-blødning, dyspeptiske symptomer og muskel- og skjelettsymptomer (myalgi/artralgi) innen 48 timer etter oral ibandronat, intraktable dyspeptiske symptomer.