Eficácia e segurança do ibandronato oral em pacientes com cirrose hepática com osteodistrofia hepática.

Hipótese: Ibandronato oral 150 mg uma vez por mês melhora significativamente a DMO em pacientes com cirrose hepática com osteodistrofia hepática, diminuindo a reabsorção óssea e é seguro em pacientes com varizes esofágicas de baixo risco.

Metodologia:

População do estudo: Todos os pacientes consecutivos com cirrose hepática atendidos no departamento de Hepatologia serão avaliados quanto aos critérios de inclusão. O diagnóstico de cirrose será confirmado por biópsia hepática ou achados clínicos, radiológicos e endoscópicos associados compatíveis com cirrose e HP.

Todos os pacientes inscritos serão submetidos a avaliação detalhada por história completa, exame clínico e investigações laboratoriais relevantes.

Todos os pacientes cirróticos serão submetidos à endoscopia digestiva alta. Pacientes com varizes esofágicas de baixo risco (graus I e II sem sinais de cor vermelha) e GOV-1/GOV2 de baixo risco serão submetidos à varredura DEXA para medir a DMO no colo do fêmur e na coluna lombar. Pacientes com varizes de grau II e III com RCS serão inscritos somente após EVL após 6-8 semanas até que as varizes atinjam um status de baixo risco descrito como varizes erradicadas/grau I e II sem RCS

Pacientes com HOD (osteoporose de acordo com os critérios da OMS: pontuação T da DMO < -2,5) ou com osteopenia (pontuação T da DMO entre -1 e -2,5) serão incluídos em nosso estudo

O consentimento informado será obtido de todos os pacientes.

Desenho do estudo: Ensaio prospectivo de controle randomizado duplo-cego

Período de estudo: 1 ano Tamanho da amostra: 80

Nosso objetivo principal é comparar as mudanças na DMO (delta T) na coluna lombar na varredura DEXA após 1 ano de terapia com ibandronato oral. Conforme mostrado por Guanabens N et al. Hepatology 2013 Dec;58(6):2070-8) que assumindo que o escore T basal em ambos os grupos (ibandronato e placebo) era comparável e após 1 ano o escore T médio aumentou 0,393, ou seja, delta T de 0,393 no grupo bifosfonato e delta T de 0,1 no grupo placebo, precisamos inscrever 68 casos, ou seja, 34 em cada grupo com erro alfa de 5% e poder de 95%. Supondo ainda uma taxa de inadimplência de 20%, decide-se inscrever 80 casos, ou seja, 40 em cada grupo alocados aleatoriamente em 2 grupos pelo método de randomização de bloco, tomando tamanho de bloco de 8.

Intervenção: Todos os pacientes inscritos serão alocados aleatoriamente em 2 grupos pelo método de randomização em bloco, com tamanho de bloco de 8.

O Grupo A receberá Ibandronato 150 mg uma vez por mês de forma supervisionada na frente do aluno investigador e será observado por 2 horas após a ingestão. O Grupo A também receberá Cálcio e Vitamina D3. O Grupo B receberá placebo uma vez por mês junto com Cálcio e Vitamina D3

Monitoramento e avaliação:

O Grupo A receberá Ibandronato 150 mg uma vez por mês em jejum com um copo d'água na postura sentada e o paciente será orientado a não se deitar ou comer por pelo menos 30 minutos. O número de contato do aluno investigador será fornecido ao paciente para relatar sintomas nas próximas 48 horas. .O paciente será solicitado a manter um diário para relatar e monitorar os sintomas e informar o estudante investigador

CBC, KFT, LFT, PT/INR, HBsAg, HCV, ANA, ASMA, Anti-LKM, Ceruloplasmina e estudos de ferro serão realizados em todos os pacientes inscritos no momento da inscrição. Será realizada USG de abdome em todos os casos e TC trifásica de abdome quando houver suspeita de CHC. Cálcio sérico, fosfato, 25 (OH) D, perfil da tireoide em jejum e nível de PTH também serão estimados.

Os seguintes quatro marcadores bioquímicos de renovação óssea serão testados no início e no final do estudo:

• Osteocalcina sérica,
• PICP (propeptídeo C de procolágeno tipo 1)
• NTX (telopeptídeo de ligação cruzada aminoterminal de colágeno tipo I)
• CTX (telopeptídeo de ligação cruzada carboxiterminal do colágeno tipo I)

A radiografia lateral da coluna torácica e lombar será obtida na entrada e após 1 ano em todos os pacientes para revelar as taxas de fratura em ambos os grupos. A fratura vertebral será definida como redução> 20% na altura anterior, média ou posterior do corpo vertebral. Fratura atribuível a trauma grave não será registrada. O desenvolvimento de nova fratura periférica devido a trauma trivial também será monitorado. Todos os pacientes serão acompanhados todos os meses e o ibandronato oral será administrado de forma supervisionada sob observação do estudante investigador por 2 horas.

O marcador bioquímico de renovação óssea e a varredura DEXA serão repetidos após 1 ano de acompanhamento. O índice de LFT e fragilidade hepática será avaliado a cada 3 meses. A endoscopia digestiva alta será repetida no final do estudo e quando necessário.

Efeitos adversos: Os pacientes podem ser informados dos possíveis efeitos colaterais do medicamento em estudo. Durante cada visita de acompanhamento, o paciente será avaliado minuciosamente quanto a quaisquer efeitos colaterais do ibandronato: sangramento UGI, sintomas dispépticos e sintomas musculoesqueléticos (mialgia/artralgia). Apenas reclamações dentro de 48 horas após a ingestão do medicamento que limitam as atividades diárias serão documentadas.

Regra de parada: Paciente apresentando sangramento UGI, sintomas dispépticos e sintomas musculoesqueléticos (mialgia/artralgia) dentro de 48 horas após ibandronato oral, sintomas dispépticos intratáveis.