口服伊班膦酸钠对肝硬化合并肝性骨营养不良患者的疗效和安全性。

假设：每月一次口服伊班膦酸钠 150 mg 通过减少骨吸收显着改善肝硬化合并肝性骨营养不良患者的 BMD，并且对于低风险食管静脉曲张患者是安全的。

方法：

研究人群：将评估肝病科就诊的所有连续肝硬化患者的纳入标准。 肝硬化的诊断将通过肝活检或与肝硬化和PH相符的相关临床、放射学和内窥镜检查结果来确认。

所有入组患者都将通过全面的病史、临床检查和相关实验室检查进行详细评估。

所有肝硬化患者都将接受上消化道内窥镜检查。 低风险食管静脉曲张（I级和II级无红色征）和低风险GOV-1/GOV2患者将接受DEXA扫描以测量股骨颈和腰椎的BMD。 具有 RCS 的 II 级和 III 级静脉曲张患者仅在 EVL 后 6-8 周后才入组，直到静脉曲张达到低风险状态（描述为已根除/I 级和 II 级静脉曲张，无 RCS）

HOD（根据 WHO 标准骨质疏松：BMD T 评分 < -2.5）或骨质减少（BMD T 评分在 -1 至 -2.5 之间）的患者将纳入我们的研究

所有患者都将获得知情同意。

研究设计：前瞻性双盲随机对照试验

研究期限：1年样本量：80

我们的主要目标是比较口服伊班膦酸钠治疗一年后 DEXA 扫描中腰椎 BMD (delta T) 的变化。 正如guanabens N 等人所示。 Hepatology 2013 Dec；58(6):2070-8) 假设两组（伊班膦酸钠和安慰剂）的基线 T 评分相当，1 年后平均 T 评分增加 0.393，即双膦酸盐组和 Delta T 的 delta T 为 0.393安慰剂组为 0.1，我们需要招募 68 例，即每组 34 例，α 误差为 5%，功效为 95%。 进一步假设违约率为20%，决定纳入80例，即每组40例，采用分块随机化方法随机分为2组，分块大小为8。

干预：所有入组患者均采用分块随机法随机分为 2 组，分块大小为 8。

A 组将在学生调查员面前以监督方式每月一次接受伊班膦酸钠 150 毫克，并在摄入后观察 2 小时。 A 组还将获得钙和维生素 D3。 B 组将每月接受一次安慰剂以及钙和维生素 D3

监测和评估：

A组每月一次，空腹服用伊班膦酸钠150毫克，坐位喝一杯水，并指导患者至少30分钟不要躺下或进食。 我们将向患者提供学生调查员的联系电话，以在接下来的 48 小时内报告症状。 .患者将被要求记日记以报告和监测症状并通知学生调查员

所有入组患者均将在入组时进行 CBC、KFT、LFT、PT/INR、HBsAg、HCV、ANA、ASMA、Anti-LKM、铜蓝蛋白和铁研究。 所有病例都会进行腹部超声检查，怀疑患有肝癌时会进行腹部三期CT检查。 还将估计血清钙、磷酸盐、25(OH)D、空腹甲状腺谱和 PTH 水平。

在研究开始和结束时将测试以下四种骨转换生化标志物：

• 血清骨钙素，
• PICP（1C型前胶原前肽）
• NTX（I 型胶原氨基末端交联端肽）
• CTX（I 型胶原蛋白羧基末端交联端肽）

所有患者在入院时和一年后都会获得胸椎和腰椎的侧位X光片，以揭示两组的骨折率。 椎体骨折定义为椎体前、中或后高度减少>20%。 因重大外伤造成的骨折不会被记录。 还将监测因轻微创伤而引起的新周围骨折的发生。每月对所有患者进行随访，并在学生研究者的观察下以监督方式给予口服伊班膦酸钠2小时。

随访 1 年后将重复生化骨转换标记物和 DEXA 扫描。 每 3 个月评估一次 LFT 和肝脏脆弱指数。 在研究结束时和需要时将重复上消化道内窥镜检查。

不良反应：可能会让患者意识到研究药物可能产生的副作用。 在每次随访期间，将彻底评估患者是否存在伊班膦酸钠的任何副作用：上消化道出血、消化不良症状和肌肉骨骼症状（肌痛/关节痛）。仅记录服药后 48 小时内限制日常活动的投诉。

停止规则：口服伊班膦酸钠48小时内出现上消化道出血、消化不良症状、肌肉骨骼症状（肌痛/关节痛）、顽固性消化不良症状的患者。