ヒト高血圧における小胞体ストレスの標的化
2025年3月24日 更新者:Steven A. Romero、University of North Texas Health Science Center
さまざまな動物モデルにおいて小胞体ストレスが神経性高血圧や血管性高血圧に寄与していることを示唆する強力な証拠がありますが、これはヒトではまだ調査されていません。
したがって、このプロジェクトは、高血圧症のヒトを対象とした単盲検プラセボ対照試験を実施することで、このギャップを埋めることになります。
調査の概要
詳細な説明
小胞体は、脳や血管の内皮を含むほとんどのヒト細胞に見られる多目的細胞小器官です。 小胞体の主な機能の 1 つは、新しいタンパク質の翻訳後のフォールディングと、ミスフォールドまたは損傷したタンパク質の再処理です。 生理学的および病態生理学的な状態は、折り畳まれていない/ミスフォールディングされたタンパク質の蓄積を引き起こす可能性があり、その結果、小胞体の恒常性を維持する品質管理システムである折り畳まれていないタンパク質の応答が引き起こされます。 しかし、小胞体ストレス誘発物質に長期間または重度に曝露されると、折り畳まれていないタンパク質の反応により、交感神経の過剰活動を引き起こし、内皮機能不全を誘発する活性酸素種、炎症性メディエーター、転写因子の形成が増大する可能性があります。 さまざまな動物モデルにおいて小胞体ストレスが神経性高血圧や血管性高血圧に寄与していることを示唆する強力な証拠がありますが、これはヒトではまだ調査されていません。 この提案は、研究者らが強力な小胞体ストレス阻害剤であるタウロウルソデオキシコール酸(TUDCA)の循環濃度を薬理学的に増強した以前の研究と、皮膚生検サンプルにおける小胞体ストレスを定量化するためのアッセイ/検査の開発に基づいている。
この研究は次の特定の目的を達成します。
- タウロウルソデオキシコール酸の慢性摂取による小胞体ストレス阻害が、高血圧(120~129/<80 mmHg)またはステージ 1(130~140/80~90 mmHg)高血圧のヒトの 24 時間血圧を軽減するかどうかを調べます。
- 目的 1 の参加者において、小胞体ストレス阻害が神経血管制御をどの程度変化させるかを調べる。血圧調節への寄与とは別に、神経血管機能は心血管疾患の罹患率と死亡率の重要な危険因子であると考えられている。 したがって、目的 2 の結果は、小胞体ストレス阻害の血圧降下効果についての機構的な洞察を提供するものであるが、目的 1 の結果とは独立して考慮されるべきである。
研究の種類
介入
入学 (推定)
70
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76107
- 募集
- University of North Texas Health Science Center
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コンタクト:
- Steven A Romero, PhD
- 電話番号:8177355159
- メール:steven.romero@unthsc.edu
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コンタクト:
- Bella Ruiz, BS
- 電話番号:8177352088
- メール:YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から80歳まで
- 過去6か月以内にタバコ/ニコチンを使用していないこと(タバコ、噛みタバコ、ニコチンガム、ニコチンパッチなど)
- 収縮期血圧 <140 mmHg;拡張期血圧 <90 mmHg (スクリーニングおよび習熟訪問時に取得)
- 正常な 12 誘導 ECG (スクリーニングおよび習熟のための訪問時に取得され、認定医師によって検査されます)
- 認定医師によって審査された健康診断による正常な臨床結果 (例: スクリーニングおよび習熟訪問で得られた一般健康質問書)
- 運動能力のある/筋肉質な体格でない限り、BMI は 35 未満。計算 = 体重 (kg) / 身長 (m2);
- 女性のみ: 閉経後でない限り、慣れと実験セッションの前に妊娠検査が陰性だったという記録。
除外基準:
- 定められた年齢基準を満たしていない
- 体格指数 (BMI) >35 (運動能力のある/筋肉質の場合を除く)。計算値 = 体重 (kg) / 身長 (m2)
- 過去6か月以内のタバコ/ニコチンの使用(タバコ、噛みタバコ、ニコチンガム、ニコチンパッチなど)
- 妊娠検査薬が陽性
- 月経周期が不規則または不規則な女性
- 授乳中の女性
- 継続的に放出されるホルモン避妊薬を処方されている女性(例、避妊薬) NuvaRingTM またはその他のホルモン放出膣リング、Depo Provera ショット、または Nexplanon などの避妊インプラント)
- 体重が80ポンド未満の被験者。
- 研究前に許可されていない限り、血管機能を変化させることが知られている処方薬、非処方薬、栄養補助食品、または漢方薬の使用
- ベータブロッカーの使用
- 気管支拡張薬の日常使用
- 抗凝固療法の使用
- 埋め込み型医療機器(例: 心臓ペースメーカー)
- 甲状腺機能亢進症またはその他の甲状腺ホルモン関連疾患の現在または過去の病歴
- ホルモン補充療法(エストロゲン、テストステロンなど)の現在の使用
- HbA1c >5.6
- 安静時収縮期血圧が 100 mmHg 未満。 >140mmHgまたは拡張期血圧>90mmHg
- 異常な 12 誘導 ECG または制御されていない心拍リズムの問題により、症状や不安定な血圧が引き起こされる
- 脳血管異常の病歴(例:以前の脳卒中、一過性脳虚血発作、てんかん)
- 頸動脈のアテローム性動脈硬化症(つまり、プラーク形成)の既知の病歴
- 過去30日以内に脳震盪やその他の意識喪失の病歴がある
- 自律神経失調症(例:シャイ・ドレーガー症候群、ブラッドベリー・エグルストン症候群、洞性不整脈、特発性起立性低血圧、失神障害)
- 呼吸器疾患(例:慢性喘息(運動誘発性喘息を含む)、慢性閉塞性肺疾患、反応性気道疾患)
- この研究で使用された物質に対する以前の反応だけでなく、アナフィラキシーの既往歴
- 重度の針恐怖症
- ラテックスアレルギー aa) 研究で使用された物質に対する既知のアレルギーまたは過敏症 (例: リドカイン HCL、ニトロプルシドナトリウム、アセチルコリン、フェントラミン、L-NAME、TUDCA、または関連薬物) bb) 過去 60 日以内の献血 cc) 病歴または異常な血液凝固の家族歴、脚または骨盤の深部静脈の血栓、または肺への血栓 dd) 被験者のこの研究を完了する能力を阻害するアルコールまたは薬物乱用の病歴 ee) 乳房切除術を受けた個人 ff) 病歴gg) 貧血の現在の診断 hh) 現在の発熱(口腔温度 >99.5 °F/37.5 °C) ii) PDE3 阻害剤 (例: バイアグラ) または可溶性グアニル酸シクラーゼ (sGC) 刺激剤 (例: リオシグアト) の現在の使用、または臨床検査前の 2 週間投薬を控える意思がない jj) 現在の癌の診断 kk) 心臓手術または心臓イベント (冠状動脈バイパス移植手術、心筋梗塞、心不全など) ll) 神経疾患または認知機能障害の診断
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
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微結晶セルロースを含むプラセボ錠剤は、8週間の介入期間中に摂取されます。
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実験的:小胞体ストレス抑制
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小胞体ストレスは、栄養補助食品タウロウルソデオキシコール酸 (TUDCA; 1,750 mg/日) を長期 (8 週間) 経口摂取すると抑制されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24時間血圧
時間枠:介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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収縮期血圧と拡張期血圧は、携帯用カフを使用して日中は 1 時間に 2 回、夜間は 1 時間に 1 回測定されます。
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介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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神経血管機能
時間枠:介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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微小透析技術は神経血管機能を検査するために使用されます。
これを行うために、血流を変化させる薬剤の局所注入に応じた血流が測定されます。
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介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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心拍出量
時間枠:介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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毎分心臓から送り出される血液の量(心拍出量)は、不活性ガス(亜酸化窒素)の再呼吸によって測定されます。
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介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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動脈脈波伝播速度
時間枠:介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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安静時の動脈コンプライアンス/硬さは、ドップラー由来の脈波速度を測定することによって評価されます。
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介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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小胞体ストレス
時間枠:介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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小胞体ストレスは、介入の前後に得られた皮膚生検サンプル中のスプライシングされた X-box 結合タンパク質 1 の mRNA 発現を測定することによって定量化されます。
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介入またはプラセボの前後1~2週間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月15日
一次修了 (推定)
2028年12月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月29日
最初の投稿 (実際)
2023年9月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月24日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。