- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06025630
Visando o estresse do retículo endoplasmático na hipertensão humana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O retículo endoplasmático é uma organela multifuncional encontrada na maioria das células humanas, incluindo aquelas do cérebro e do endotélio dos vasos sanguíneos. Uma das principais funções do retículo endoplasmático é o dobramento pós-tradução de novas proteínas e o reprocessamento de proteínas mal dobradas ou danificadas. Condições fisiológicas e fisiopatológicas podem levar ao acúmulo de proteínas desdobradas/mal dobradas, desencadeando assim a resposta proteica desdobrada, que é um sistema de controle de qualidade que mantém a homeostase do retículo endoplasmático. No entanto, com exposição prolongada ou grave a indutores de estresse do retículo endoplasmático, a resposta proteica desdobrada pode aumentar a formação de espécies reativas de oxigênio, mediadores inflamatórios e fatores de transcrição que desencadeiam hiperatividade simpática e induzem disfunção endotelial. Há fortes evidências sugerindo que o estresse do retículo endoplasmático contribui para a hipertensão neurogênica e vascular em vários modelos animais, porém isso nunca foi explorado em humanos. Esta proposta baseia-se em trabalhos anteriores em que os investigadores aumentaram farmacologicamente as concentrações circulantes do potente inibidor do estresse do retículo endoplasmático, ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) e o desenvolvimento de um ensaio/teste para quantificar o estresse do retículo endoplasmático em amostras de biópsia cutânea.
Este estudo alcançará os seguintes objetivos específicos:
- Examinar se a inibição do estresse do retículo endoplasmático, por meio da ingestão crônica de ácido tauroursodeoxicólico, atenuará a pressão arterial de 24 horas em humanos com hipertensão elevada (120-129/<80 mmHg) ou estágio 1 (130-140/80-90 mmHg).
- Examinar até que ponto a inibição do estresse do retículo endoplasmático altera o controle neurovascular nos participantes do Objetivo 1. Independentemente da contribuição para a regulação da pressão arterial, a função neurovascular é considerada um fator de risco chave para morbidade e mortalidade cardiovascular. Como tal, o resultado do Objetivo 2, embora forneça uma visão mecanicista sobre o efeito de redução da pressão arterial da inibição do estresse do retículo endoplasmático, deve ser considerado independente dos resultados do Objetivo 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76107
- Recrutamento
- University of North Texas Health Science Center
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Contato:
- Steven A Romero, PhD
- Número de telefone: 8177355159
- E-mail: steven.romero@unthsc.edu
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Contato:
- Bella Ruiz, BS
- Número de telefone: 8177352088
- E-mail: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 a 80 anos de idade
- Nenhum uso de tabaco/nicotina nos últimos 6 meses (por exemplo, cigarros, tabaco de mascar, chicletes ou adesivos de nicotina)
- Pressão arterial sistólica <140 mmHg; pressão arterial diastólica <90 mmHg (obtida na Visita de Triagem e Familiarização)
- ECG normal de 12 derivações (obtido na visita de triagem e familiarização e revisado por um médico credenciado)
- Resultados clínicos normais de um exame médico revisado por um médico credenciado (por exemplo, Questionário de Saúde Geral obtido na Visita de Triagem e Familiarização)
- Índice de massa corporal (IMC) <35, a menos que tenha constituição atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2);
- Somente mulheres: documentação de um teste de gravidez negativo antes das sessões experimentais e de familiarização, a menos que estejam na pós-menopausa
Critério de exclusão:
- Não atender aos critérios de idade definidos
- Índice de massa corporal (IMC) >35, a menos que tenha constituição atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2)
- Qualquer uso de tabaco/nicotina nos últimos 6 meses (por exemplo, cigarros, tabaco de mascar, chicletes ou adesivos de nicotina)
- Teste de gravidez positivo
- Mulheres com ciclo menstrual errático/irregular
- Mulheres que estão amamentando
- Mulheres às quais é prescrito um contracetivo hormonal de libertação contínua (por ex. NuvaRingTM ou outro anel vaginal liberador de hormônio, injeção de Depo Provera ou implantes anticoncepcionais, como Nexplanon)
- Indivíduos que pesam menos de 80 libras.
- Uso de medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, suplementos dietéticos ou fitoterápicos conhecidos por alterar a função vascular, a menos que sejam liberados antes do estudo
- Uso de betabloqueadores
- Uso diário de broncodilatadores
- Uso de terapia anticoagulante
- Dispositivos médicos implantados (por ex. marcapasso cardíaco)
- História atual ou passada de hipertireoidismo ou outra doença relacionada aos hormônios tireoidianos
- Uso atual de terapia de reposição hormonal (por exemplo, estrogênio, testosterona)
- HbA1c >5,6
- Pressão arterial sistólica de repouso <100 mmHg; >140mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg
- ECG anormal de 12 derivações ou problemas de ritmo cardíaco não controlado causando sintomas ou pressão arterial instável
- História de anormalidades cerebrovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, ataques isquêmicos transitórios, epilepsia)
- História conhecida de aterosclerose das artérias carótidas (isto é, formação de placas)
- História de concussão e/ou outra perda de consciência nos últimos 30 dias
- Disfunção autonômica (por exemplo, síndrome de Shy-Drager, síndrome de Bradbury-Eggleston, arritmia sinusal, hipotensão ortostática idiopática, desmaio)
- Doenças respiratórias (por exemplo, asma crônica (incluindo asma induzida por exercício), doença pulmonar obstrutiva crônica, doença reativa das vias aéreas)
- Qualquer história anterior de anafilaxia, não apenas reações anteriores aos materiais utilizados neste estudo
- Fobia grave de agulhas
- Alergia ao látex aa) Alergias ou sensibilidades conhecidas a substâncias usadas no estudo (por exemplo, lidocaína HCL, nitroprussiato de sódio, acetilcolina, fentolamina, L-NAME, TUDCA ou medicamentos relacionados) bb) Sangue doado nos últimos 60 dias cc) História ou história familiar de coagulação sanguínea anormal, coágulos em veias profundas nas pernas ou na pelve, ou coágulos sanguíneos nos pulmões dd) História de abuso de álcool ou drogas que inibe a capacidade do sujeito de concluir este estudo ee) Indivíduos que fizeram mastectomia ff) História de metemoglobinemia gg) Diagnóstico atual de anemia hh) Febre atual (temperatura oral >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Uso atual de inibidores de PDE3 (por exemplo, Viagra) ou estimuladores de guanilato ciclase solúvel (sGC) (por exemplo, riociguat), ou falta de vontade de suspender a medicação por 2 semanas antes dos exames laboratoriais jj) Diagnóstico atual de câncer kk) Cirurgia cardíaca ou eventos cardíacos (por exemplo, cirurgia de revascularização do miocárdio, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca) ll) Diagnóstico de doença neurológica ou disfunção cognitiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Pílulas de placebo contendo celulose microcristalina serão ingeridas ao longo da intervenção de 8 semanas.
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Experimental: Inibição do estresse do retículo endoplasmático
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O estresse do retículo endoplasmático será inibido pela ingestão oral crônica (8 semanas) do suplemento dietético ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA; 1.750 mg/dia)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão Arterial 24 horas
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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A pressão arterial sistólica e diastólica será medida duas vezes por hora durante o dia e uma vez por hora à noite usando um manguito portátil.
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Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Neurovascular
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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A técnica de microdiálise será usada para examinar a função neurovascular.
Para isso, o fluxo sanguíneo será medido em resposta à infusão local de agentes farmacológicos que alteram o fluxo sanguíneo.
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Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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Débito cardíaco
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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A quantidade de sangue bombeado do coração a cada minuto (ou seja, débito cardíaco) pode ser medida por meio de reinalação de gás inerte (óxido nitroso).
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Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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Velocidade da onda de pulso arterial
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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A complacência/rigidez arterial em repouso será avaliada medindo a velocidade da onda de pulso derivada do Doppler.
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Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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Estresse do retículo endoplasmático
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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O estresse do retículo endoplasmático será quantificado medindo a expressão de mRNA da proteína 1 de ligação à caixa X emendada em uma amostra de biópsia cutânea obtida antes e depois da intervenção.
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Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ERX:2023-063
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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