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Visando o estresse do retículo endoplasmático na hipertensão humana

24 de março de 2025 atualizado por: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Há fortes evidências sugerindo que o estresse do retículo endoplasmático contribui para a hipertensão neurogênica e vascular em vários modelos animais, porém isso nunca foi explorado em humanos. Portanto, este projeto preencherá esta lacuna realizando um ensaio clínico cego e controlado por placebo em humanos com hipertensão.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

O retículo endoplasmático é uma organela multifuncional encontrada na maioria das células humanas, incluindo aquelas do cérebro e do endotélio dos vasos sanguíneos. Uma das principais funções do retículo endoplasmático é o dobramento pós-tradução de novas proteínas e o reprocessamento de proteínas mal dobradas ou danificadas. Condições fisiológicas e fisiopatológicas podem levar ao acúmulo de proteínas desdobradas/mal dobradas, desencadeando assim a resposta proteica desdobrada, que é um sistema de controle de qualidade que mantém a homeostase do retículo endoplasmático. No entanto, com exposição prolongada ou grave a indutores de estresse do retículo endoplasmático, a resposta proteica desdobrada pode aumentar a formação de espécies reativas de oxigênio, mediadores inflamatórios e fatores de transcrição que desencadeiam hiperatividade simpática e induzem disfunção endotelial. Há fortes evidências sugerindo que o estresse do retículo endoplasmático contribui para a hipertensão neurogênica e vascular em vários modelos animais, porém isso nunca foi explorado em humanos. Esta proposta baseia-se em trabalhos anteriores em que os investigadores aumentaram farmacologicamente as concentrações circulantes do potente inibidor do estresse do retículo endoplasmático, ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) e o desenvolvimento de um ensaio/teste para quantificar o estresse do retículo endoplasmático em amostras de biópsia cutânea.

Este estudo alcançará os seguintes objetivos específicos:

  1. Examinar se a inibição do estresse do retículo endoplasmático, por meio da ingestão crônica de ácido tauroursodeoxicólico, atenuará a pressão arterial de 24 horas em humanos com hipertensão elevada (120-129/<80 mmHg) ou estágio 1 (130-140/80-90 mmHg).
  2. Examinar até que ponto a inibição do estresse do retículo endoplasmático altera o controle neurovascular nos participantes do Objetivo 1. Independentemente da contribuição para a regulação da pressão arterial, a função neurovascular é considerada um fator de risco chave para morbidade e mortalidade cardiovascular. Como tal, o resultado do Objetivo 2, embora forneça uma visão mecanicista sobre o efeito de redução da pressão arterial da inibição do estresse do retículo endoplasmático, deve ser considerado independente dos resultados do Objetivo 1.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

70

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 a 80 anos de idade
  2. Nenhum uso de tabaco/nicotina nos últimos 6 meses (por exemplo, cigarros, tabaco de mascar, chicletes ou adesivos de nicotina)
  3. Pressão arterial sistólica <140 mmHg; pressão arterial diastólica <90 mmHg (obtida na Visita de Triagem e Familiarização)
  4. ECG normal de 12 derivações (obtido na visita de triagem e familiarização e revisado por um médico credenciado)
  5. Resultados clínicos normais de um exame médico revisado por um médico credenciado (por exemplo, Questionário de Saúde Geral obtido na Visita de Triagem e Familiarização)
  6. Índice de massa corporal (IMC) <35, a menos que tenha constituição atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2);
  7. Somente mulheres: documentação de um teste de gravidez negativo antes das sessões experimentais e de familiarização, a menos que estejam na pós-menopausa

Critério de exclusão:

  1. Não atender aos critérios de idade definidos
  2. Índice de massa corporal (IMC) >35, a menos que tenha constituição atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2)
  3. Qualquer uso de tabaco/nicotina nos últimos 6 meses (por exemplo, cigarros, tabaco de mascar, chicletes ou adesivos de nicotina)
  4. Teste de gravidez positivo
  5. Mulheres com ciclo menstrual errático/irregular
  6. Mulheres que estão amamentando
  7. Mulheres às quais é prescrito um contracetivo hormonal de libertação contínua (por ex. NuvaRingTM ou outro anel vaginal liberador de hormônio, injeção de Depo Provera ou implantes anticoncepcionais, como Nexplanon)
  8. Indivíduos que pesam menos de 80 libras.
  9. Uso de medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, suplementos dietéticos ou fitoterápicos conhecidos por alterar a função vascular, a menos que sejam liberados antes do estudo
  10. Uso de betabloqueadores
  11. Uso diário de broncodilatadores
  12. Uso de terapia anticoagulante
  13. Dispositivos médicos implantados (por ex. marcapasso cardíaco)
  14. História atual ou passada de hipertireoidismo ou outra doença relacionada aos hormônios tireoidianos
  15. Uso atual de terapia de reposição hormonal (por exemplo, estrogênio, testosterona)
  16. HbA1c >5,6
  17. Pressão arterial sistólica de repouso <100 mmHg; >140mmHg ou pressão arterial diastólica >90mmHg
  18. ECG anormal de 12 derivações ou problemas de ritmo cardíaco não controlado causando sintomas ou pressão arterial instável
  19. História de anormalidades cerebrovasculares (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, ataques isquêmicos transitórios, epilepsia)
  20. História conhecida de aterosclerose das artérias carótidas (isto é, formação de placas)
  21. História de concussão e/ou outra perda de consciência nos últimos 30 dias
  22. Disfunção autonômica (por exemplo, síndrome de Shy-Drager, síndrome de Bradbury-Eggleston, arritmia sinusal, hipotensão ortostática idiopática, desmaio)
  23. Doenças respiratórias (por exemplo, asma crônica (incluindo asma induzida por exercício), doença pulmonar obstrutiva crônica, doença reativa das vias aéreas)
  24. Qualquer história anterior de anafilaxia, não apenas reações anteriores aos materiais utilizados neste estudo
  25. Fobia grave de agulhas
  26. Alergia ao látex aa) Alergias ou sensibilidades conhecidas a substâncias usadas no estudo (por exemplo, lidocaína HCL, nitroprussiato de sódio, acetilcolina, fentolamina, L-NAME, TUDCA ou medicamentos relacionados) bb) Sangue doado nos últimos 60 dias cc) História ou história familiar de coagulação sanguínea anormal, coágulos em veias profundas nas pernas ou na pelve, ou coágulos sanguíneos nos pulmões dd) História de abuso de álcool ou drogas que inibe a capacidade do sujeito de concluir este estudo ee) Indivíduos que fizeram mastectomia ff) História de metemoglobinemia gg) Diagnóstico atual de anemia hh) Febre atual (temperatura oral >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Uso atual de inibidores de PDE3 (por exemplo, Viagra) ou estimuladores de guanilato ciclase solúvel (sGC) (por exemplo, riociguat), ou falta de vontade de suspender a medicação por 2 semanas antes dos exames laboratoriais jj) Diagnóstico atual de câncer kk) Cirurgia cardíaca ou eventos cardíacos (por exemplo, cirurgia de revascularização do miocárdio, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca) ll) Diagnóstico de doença neurológica ou disfunção cognitiva

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Pílulas de placebo contendo celulose microcristalina serão ingeridas ao longo da intervenção de 8 semanas.
Experimental: Inibição do estresse do retículo endoplasmático
O estresse do retículo endoplasmático será inibido pela ingestão oral crônica (8 semanas) do suplemento dietético ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA; 1.750 mg/dia)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão Arterial 24 horas
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
A pressão arterial sistólica e diastólica será medida duas vezes por hora durante o dia e uma vez por hora à noite usando um manguito portátil.
Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função Neurovascular
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
A técnica de microdiálise será usada para examinar a função neurovascular. Para isso, o fluxo sanguíneo será medido em resposta à infusão local de agentes farmacológicos que alteram o fluxo sanguíneo.
Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
Débito cardíaco
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
A quantidade de sangue bombeado do coração a cada minuto (ou seja, débito cardíaco) pode ser medida por meio de reinalação de gás inerte (óxido nitroso).
Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
Velocidade da onda de pulso arterial
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
A complacência/rigidez arterial em repouso será avaliada medindo a velocidade da onda de pulso derivada do Doppler.
Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
Estresse do retículo endoplasmático
Prazo: Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo
O estresse do retículo endoplasmático será quantificado medindo a expressão de mRNA da proteína 1 de ligação à caixa X emendada em uma amostra de biópsia cutânea obtida antes e depois da intervenção.
Dentro de 1-2 semanas antes e depois da intervenção ou placebo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ERX:2023-063

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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