Abordar el estrés del retículo endoplásmico en la hipertensión humana
24 de marzo de 2025 actualizado por: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Existe evidencia sólida que sugiere que el estrés del retículo endoplasmático contribuye a la hipertensión neurogénica y vascular en varios modelos animales; sin embargo, esto nunca se ha explorado en humanos.
Por lo tanto, este proyecto llenará este vacío mediante la realización de un ensayo simple ciego controlado con placebo en humanos con hipertensión.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El retículo endoplasmático es un orgánulo multipropósito que se encuentra en la mayoría de las células humanas, incluidas las del cerebro y el endotelio de los vasos sanguíneos. Una de las funciones principales del retículo endoplásmico es el plegamiento postraduccional de nuevas proteínas y el reprocesamiento de proteínas mal plegadas o dañadas. Las condiciones fisiológicas y fisiopatológicas pueden conducir a la acumulación de proteínas desplegadas/mal plegadas, desencadenando así la respuesta de la proteína desplegada, que es un sistema de control de calidad que mantiene la homeostasis del retículo endoplásmico. Sin embargo, con una exposición prolongada o grave a inductores de estrés del retículo endoplasmático, la respuesta de la proteína desplegada puede aumentar la formación de especies reactivas de oxígeno, mediadores inflamatorios y factores de transcripción que desencadenan hiperactividad simpática e inducen disfunción endotelial. Existe evidencia sólida que sugiere que el estrés del retículo endoplasmático contribuye a la hipertensión neurogénica y vascular en varios modelos animales; sin embargo, esto nunca se ha explorado en humanos. Esta propuesta se basa en trabajos anteriores en los que los investigadores aumentaron farmacológicamente las concentraciones circulantes del potente inhibidor del estrés del retículo endoplásmico, ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) y el desarrollo de un ensayo/prueba para cuantificar el estrés del retículo endoplásmico en muestras de biopsia cutánea.
Este estudio logrará los siguientes objetivos específicos:
- Examinar si la inhibición del estrés del retículo endoplásmico, mediante la ingestión crónica de ácido tauroursodesoxicólico, atenuará la presión arterial de 24 horas en humanos con hipertensión elevada (120-129/<80 mmHg) o en etapa 1 (130-140/80-90 mmHg).
- Examinar hasta qué punto la inhibición del estrés del retículo endoplásmico altera el control neurovascular en los participantes del objetivo 1. Independientemente de la contribución a la regulación de la presión arterial, la función neurovascular se considera un factor de riesgo clave de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Como tal, el resultado del objetivo 2, si bien proporciona información mecanicista sobre el efecto reductor de la presión arterial de la inhibición del estrés del retículo endoplásmico, debe considerarse independiente de los resultados del objetivo 1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76107
- Reclutamiento
- University of North Texas Health Science Center
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Contacto:
- Steven A Romero, PhD
- Número de teléfono: 8177355159
- Correo electrónico: steven.romero@unthsc.edu
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Contacto:
- Bella Ruiz, BS
- Número de teléfono: 8177352088
- Correo electrónico: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 a 80 años
- No haber consumido tabaco/nicotina en los 6 meses anteriores (p. ej., cigarrillos, tabaco de mascar, chicles o parches de nicotina)
- Presión arterial sistólica <140 mmHg; presión arterial diastólica <90 mmHg (obtenida en la Visita de Selección y Familiarización)
- ECG normal de 12 derivaciones (obtenido en la visita de detección y familiarización y revisado por un médico certificado)
- Resultados clínicos normales de un examen médico revisado por un médico certificado (p. ej., Cuestionario de salud general obtenido en la visita de detección y familiarización)
- Índice de masa corporal (IMC) <35 a menos que sea de constitución atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2);
- Solo mujeres: documentación de una prueba de embarazo negativa antes de las sesiones de familiarización y experimentales, a menos que sean posmenopáusicas.
Criterio de exclusión:
- No cumplir con los criterios de edad definidos
- Índice de masa corporal (IMC) >35 a menos que sea de constitución atlética/muscular; cálculo = peso corporal (kg)/altura (m2)
- Cualquier uso de tabaco/nicotina en los últimos 6 meses (p. ej., cigarrillos, tabaco de mascar, chicles o parches de nicotina)
- Prueba de embarazo positiva
- Mujeres con un ciclo menstrual errático/irregular
- Mujeres que están amamantando
- Las mujeres a las que se les prescribe un anticonceptivo hormonal de liberación continua (p. ej. NuvaRingTM u otros anillos vaginales liberadores de hormonas, inyección de Depo Provera o implantes anticonceptivos como Nexplanon)
- Sujetos que pesen menos de 80 libras.
- Uso de medicamentos recetados, medicamentos sin receta, suplementos dietéticos o medicinas a base de hierbas que se sabe que alteran la función vascular a menos que se autorice antes del estudio.
- Uso de betabloqueantes.
- Uso diario de broncodilatadores.
- Uso de terapia anticoagulante.
- Dispositivos médicos implantados (p. ej. marcapasos cardíaco)
- Historia actual o pasada de hipertiroidismo u otra enfermedad relacionada con la hormona tiroidea.
- Uso actual de terapia de reemplazo hormonal (p. ej., estrógeno, testosterona)
- HbA1c >5,6
- Presión arterial sistólica en reposo <100 mmHg; >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg
- ECG anormal de 12 derivaciones o problemas de ritmo cardíaco incontrolados que causan síntomas o presión arterial inestable
- Historia de anomalías cerebrovasculares (p. ej., accidente cerebrovascular previo, ataques isquémicos transitorios, epilepsia)
- Historia conocida de aterosclerosis de las arterias carótidas (es decir, formación de placa)
- Historial de conmoción cerebral y/u otra pérdida del conocimiento dentro de los 30 días anteriores.
- Disfunción autonómica (p. ej., síndrome de Shy-Drager, síndrome de Bradbury-Eggleston, arritmia sinusal, hipotensión ortostática idiopática, trastorno de desmayo)
- Enfermedades respiratorias (p. ej., asma crónica (incluido el asma inducida por el ejercicio), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad reactiva de las vías respiratorias)
- Cualquier antecedente de anafilaxia, no solo reacciones previas a los materiales utilizados en este estudio.
- Fobia grave a las agujas.
- Alergia al látex aa) Alergias o sensibilidades conocidas a sustancias utilizadas en el estudio (p. ej., lidocaína HCL, nitroprusiato de sodio, acetilcolina, fentolamina, L-NAME, TUDCA o medicamentos relacionados) bb) Sangre donada en los últimos 60 días cc) Historia o antecedentes familiares de coagulación sanguínea anormal, coágulos en las venas profundas de las piernas o la pelvis, o coágulos de sangre en los pulmones dd) Antecedentes de abuso de alcohol o drogas que inhiben la capacidad del sujeto para completar este estudio ee) Personas que se han sometido a mastectomías ff) Antecedentes de metahemoglobinemia gg) Diagnóstico actual de anemia hh) Fiebre actual (temperatura oral >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Uso actual de inhibidores de PDE3 (p. ej., Viagra) o estimuladores de guanilato ciclasa soluble (sGC) (p. ej., riociguat), o falta de voluntad para suspender la medicación durante 2 semanas antes de las pruebas de laboratorio jj) Diagnóstico actual de cáncer kk) Cirugía cardíaca o eventos cardíacos (p. ej., cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca) ll) Diagnóstico de enfermedad neurológica o disfunción cognitiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Se ingerirán pastillas de placebo que contienen celulosa microcristalina durante el transcurso de la intervención de 8 semanas.
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Experimental: Inhibición del estrés del retículo endoplásmico
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El estrés del retículo endoplásmico se inhibirá mediante la ingestión oral crónica (8 semanas) del suplemento dietético ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA; 1750 mg/día)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial 24 horas
Periodo de tiempo: Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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La presión arterial sistólica y diastólica se medirá dos veces por hora durante el día y una vez por hora durante la noche utilizando un manguito portátil.
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Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función neurovascular
Periodo de tiempo: Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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La técnica de microdiálisis se utilizará para examinar la función neurovascular.
Para ello, se medirá el flujo sanguíneo en respuesta a la infusión local de agentes farmacológicos que alteran el flujo sanguíneo.
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Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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Salida cardíaca
Periodo de tiempo: Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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La cantidad de sangre bombeada desde el corazón cada minuto (es decir, el gasto cardíaco) se mide mediante la reinhalación de gas inerte (óxido nitroso).
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Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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Velocidad de la onda del pulso arterial
Periodo de tiempo: Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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La distensibilidad/rigidez arterial en reposo se evaluará midiendo la velocidad de la onda del pulso derivada de Doppler.
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Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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Estrés del retículo endoplásmico
Periodo de tiempo: Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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El estrés del retículo endoplásmico se cuantificará midiendo la expresión de ARNm de la proteína 1 de unión a X-box empalmada en una muestra de biopsia cutánea obtenida antes y después de la intervención.
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Dentro de 1-2 semanas antes y después de la intervención o placebo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ERX:2023-063
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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