Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Борьба со стрессом эндоплазматической сети при гипертонии у человека

29 августа 2023 г. обновлено: Steven Romero, University of North Texas Health Science Center
Имеются убедительные доказательства того, что стресс эндоплазматического ретикулума способствует нейрогенной и сосудистой гипертензии на различных моделях животных, однако это никогда не исследовалось на людях. Таким образом, этот проект восполнит этот пробел, проведя одинарное слепое плацебо-контролируемое исследование на людях с гипертонией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Эндоплазматический ретикулум — это многоцелевая органелла, обнаруженная в большинстве клеток человека, в том числе в мозге и эндотелии кровеносных сосудов. Одной из основных функций эндоплазматического ретикулума является посттрансляционное сворачивание новых белков и повторная обработка неправильно свернутых или поврежденных белков. Физиологические и патофизиологические условия могут привести к накоплению развернутых/неправильно свернутых белков, тем самым запуская реакцию развернутых белков, которая представляет собой систему контроля качества, поддерживающую гомеостаз эндоплазматического ретикулума. Однако при длительном или сильном воздействии индукторов стресса эндоплазматического ретикулума развернутый белковый ответ может усиливать образование активных форм кислорода, медиаторов воспаления и факторов транскрипции, которые запускают гиперактивность симпатической системы и вызывают эндотелиальную дисфункцию. Имеются убедительные доказательства того, что стресс эндоплазматического ретикулума способствует нейрогенной и сосудистой гипертензии на различных моделях животных, однако это никогда не исследовалось на людях. Это предложение основано на предыдущей работе, в которой исследователи фармакологически увеличили циркулирующие концентрации мощного ингибитора стресса эндоплазматического ретикулума, тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA), и разработали метод/тест для количественной оценки стресса эндоплазматического ретикулума в образцах кожной биопсии.

Данное исследование преследует следующие конкретные цели:

  1. Выясните, будет ли ингибирование стресса эндоплазматической сети путем хронического приема тауроурсодезоксихолевой кислоты снижать суточное артериальное давление у людей с повышенной (120–129/<80 мм рт. ст.) или стадией 1 (130–140/80–90 мм рт. ст.) гипертонией.
  2. Изучить степень, в которой стресс-ингибирование эндоплазматического ретикулума изменяет нервно-сосудистый контроль у участников цели 1. Независимо от вклада в регуляцию артериального давления, нервно-сосудистая функция считается ключевым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Таким образом, результат Цели 2, хотя и обеспечивает механистическое понимание эффекта снижения артериального давления при стрессовом ингибировании эндоплазматического ретикулума, следует рассматривать как независимый от результатов Цели 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76107
        • Рекрутинг
        • University of North Texas Health Science Center
        • Контакт:
          • Steven A Romero, PhD
          • Номер телефона: 817-735-5159
          • Электронная почта: steven.romero@unthsc.edu
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. от 18 до 80 лет
  2. Отсутствие употребления табака/никотина в течение предшествующих 6 месяцев (например, сигарет, жевательного табака, никотиновой жевательной резинки или пластырей)
  3. Систолическое артериальное давление <140 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. (получено во время скринингового и ознакомительного визита)
  4. Нормальная ЭКГ в 12 отведениях (полученная во время скринингового и ознакомительного визита и проверенная сертифицированным врачом)
  5. Нормальные клинические результаты медицинского осмотра, проверенного сертифицированным врачом (например, общая анкета о состоянии здоровья, полученная во время скринингового и ознакомительного визита)
  6. Индекс массы тела (ИМТ) <35, за исключением спортсменов/мускулистого телосложения; расчет = масса тела (кг)/рост (м2);
  7. Только для женщин: документирование отрицательного теста на беременность до ознакомительных и экспериментальных сессий, за исключением случаев постменопаузы.

Критерий исключения:

  1. Не соответствует установленным возрастным критериям
  2. Индекс массы тела (ИМТ) >35, за исключением спортсменов/мускулистого телосложения; расчет = масса тела (кг)/рост (м2)
  3. Любое употребление табака/никотина в течение последних 6 месяцев (например, сигареты, жевательный табак, никотиновая жевательная резинка или пластыри)
  4. Положительный тест на беременность
  5. Женщины с неустойчивым/нерегулярным менструальным циклом.
  6. Женщины, кормящие грудью
  7. Женщины, которым прописаны гормональные контрацептивы с постоянным высвобождением (например, NuvaRingTM или другие вагинальные кольца, высвобождающие гормоны, инъекции Депо-Провера или противозачаточные имплантаты, такие как Некспланон)
  8. Субъекты весом менее 80 фунтов.
  9. Использование рецептурных и безрецептурных препаратов, пищевых добавок или лекарственных трав, которые, как известно, изменяют функцию сосудов, если не было получено разрешение до исследования.
  10. Использование бета-блокаторов
  11. Ежедневное применение бронходилататоров
  12. Применение антикоагулянтной терапии
  13. Имплантированные медицинские устройства (например, кардиостимулятор)
  14. Текущий или прошлый анамнез гипертиреоза или другого заболевания, связанного с гормонами щитовидной железы.
  15. Текущее использование заместительной гормональной терапии (например, эстрогена, тестостерона)
  16. HbA1c >5,6
  17. Систолическое артериальное давление в состоянии покоя <100 мм рт. ст.; >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.
  18. Аномальная ЭКГ в 12 отведениях или неконтролируемые проблемы с сердечным ритмом, вызывающие симптомы, или нестабильное кровяное давление.
  19. Анамнез цереброваскулярных нарушений (например, перенесенный инсульт, транзиторные ишемические атаки, эпилепсия)
  20. Известная история атеросклероза сонных артерий (т.е. образование бляшек)
  21. В анамнезе сотрясение мозга и/или другая потеря сознания в течение предшествующих 30 дней.
  22. Вегетативная дисфункция (например, синдром Шай-Дрейгера, синдром Брэдбери-Эгглстона, синусовая аритмия, идиопатическая ортостатическая гипотензия, обморок)
  23. Респираторные заболевания (например, хроническая астма (включая астму, вызванную физической нагрузкой), хроническая обструктивная болезнь легких, реактивное заболевание дыхательных путей)
  24. Любая предыдущая история анафилаксии, а не только предшествующие реакции на материалы, использованные в этом исследовании.
  25. Тяжелая боязнь игл.
  26. Аллергия на латекс aa) Известная аллергия или чувствительность к веществам, использованным в исследовании (например, лидокаин гидрохлорид, нитропруссид натрия, ацетилхолин, фентоламин, L-NAME, TUDCA или родственные препараты) bb) Донорская кровь в течение последних 60 дней cc) Анамнез или семейный анамнез аномальной свертываемости крови, тромбов в глубоких венах ног или таза или тромбов в легких dd) Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое препятствует возможности субъекта завершить это исследование ee) Лица, перенесшие мастэктомию ff) Анамнез метгемоглобинемии gg) Текущий диагноз анемии hh) Текущая лихорадка (пероральная температура >99,5 °F/37,5 °C) ii) Текущее использование ингибиторов ФДЭ3 (например, виагры) или стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) (например, риоцигуата), или нежелание отказываться от приема лекарств в течение 2 недель перед лабораторным исследованием jj) Текущий диагноз рака kk) Кардиохирургия или сердечные события (например, операция аортокоронарного шунтирования, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность) ll) Диагностика неврологического заболевания или когнитивной дисфункции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо, содержащие микрокристаллическую целлюлозу, будут приниматься в течение 8-недельного курса.
Экспериментальный: Ингибирование стресса эндоплазматической сети
Стресс эндоплазматической сети будет подавляться постоянным (8 недель) пероральным приемом пищевой добавки тауроурсодезоксихолевой кислоты (TUDCA; 1750 мг/день).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-часовое артериальное давление
Временное ограничение: В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Систолическое и диастолическое артериальное давление будет измеряться два раза в час в течение дня и один раз в час ночью с использованием портативной манжеты.
В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейроваскулярная функция
Временное ограничение: В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Метод микродиализа будет использоваться для изучения нейрососудистой функции. Для этого будет измеряться кровоток в ответ на местное введение фармакологических агентов, изменяющих кровоток.
В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Сердечный выброс
Временное ограничение: В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Количество крови, перекачиваемой сердцем каждую минуту (т. е. сердечный выброс), измеряется с помощью повторного дыхания инертным газом (закисью азота).
В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Скорость артериальной пульсовой волны
Временное ограничение: В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Податливость/жесткость артерий в состоянии покоя будет оцениваться путем измерения скорости пульсовой волны, полученной с помощью допплерографии.
В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Стресс эндоплазматической сети
Временное ограничение: В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо
Стресс эндоплазматической сети будет количественно оценен путем измерения экспрессии мРНК сплайсированного X-box-связывающего белка 1 в образце биопсии кожи, полученном до и после вмешательства.
В течение 1-2 недель до и после вмешательства или плацебо

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ERX:2023-063

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться