- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06025630
인간 고혈압의 소포체 스트레스 표적화
연구 개요
상세 설명
소포체는 뇌 및 혈관 내피 세포를 포함하여 대부분의 인간 세포에서 발견되는 다목적 소기관입니다. 소포체의 주요 기능 중 하나는 번역 후 새로운 단백질을 접고 잘못 접혔거나 손상된 단백질을 재처리하는 것입니다. 생리학적 및 병리생리학적 조건은 펼쳐진/잘못 접힌 단백질의 축적으로 이어질 수 있으며, 이에 따라 소포체 항상성을 유지하는 품질 관리 시스템인 펼쳐진 단백질 반응을 촉발할 수 있습니다. 그러나 소포체 스트레스 유발인자에 장기간 또는 심각하게 노출되면 펼쳐진 단백질 반응은 활성 산소종, 염증 매개체 및 교감 신경 과잉 활동을 유발하고 내피 기능 장애를 유발하는 전사 인자의 형성을 증가시킬 수 있습니다. 다양한 동물 모델에서 소포체 스트레스가 신경성 고혈압과 혈관성 고혈압에 기여한다는 강력한 증거가 있지만 인간에서는 이러한 현상이 조사된 적이 없습니다. 이 제안은 연구자들이 강력한 소포체 스트레스 억제제인 TUDCA(타우로르소데옥시콜산)의 순환 농도를 약리학적으로 증가시킨 이전 연구와 피부 생검 샘플에서 소포체 스트레스를 정량화하기 위한 분석/테스트 개발을 기반으로 합니다.
본 연구는 다음과 같은 구체적인 목표를 달성할 것입니다.
- 타우로르소데옥시콜산의 만성 섭취를 통한 소포체 스트레스 억제가 고혈압(120-129/<80mmHg) 또는 1단계(130-140/80-90mmHg) 고혈압이 있는 사람의 24시간 혈압을 약화시킬 수 있는지 조사하십시오.
- 소포체 스트레스 억제가 목표 1 참가자의 신경 혈관 조절을 변경하는 정도를 조사합니다. 혈압 조절에 대한 기여와는 별도로 신경 혈관 기능은 심혈관 이환율 및 사망률의 주요 위험 요소로 간주됩니다. 따라서 목표 2의 결과는 소포체 스트레스 억제의 혈압 강하 효과에 대한 기계적 통찰력을 제공하지만 목표 1의 결과와 독립적으로 간주되어야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Fort Worth, Texas, 미국, 76107
- 모병
- University of North Texas Health Science Center
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연락하다:
- Steven A Romero, PhD
- 전화번호: 8177355159
- 이메일: steven.romero@unthsc.edu
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연락하다:
- Bella Ruiz, BS
- 전화번호: 8177352088
- 이메일: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~80세
- 지난 6개월 동안 담배/니코틴 사용 금지(예: 담배, 씹는 담배, 니코틴 껌 또는 패치)
- 수축기 혈압 <140mmHg; 확장기 혈압 <90mmHg(선별 및 친숙화 방문 시 획득)
- 정상 12리드 ECG(선별검사 및 친숙화 방문에서 획득하고 위원회 인증 의사가 검토함)
- 위원회 인증 의사가 검토한 건강 검진의 정상적인 임상 결과(예: 선별 및 친숙화 방문에서 얻은 일반 건강 설문지)
- 체질량지수(BMI) <35(운동/근육질 체질 제외); 계산 = 체중(kg)/키(m2);
- 여성만 해당: 폐경기 이후를 제외하고 친숙화 및 실험 세션 이전에 임신 테스트 음성 기록을 문서화합니다.
제외 기준:
- 정의된 연령 기준을 충족하지 않음
- 체질량 지수(BMI) >35(운동/근육질 체격 제외); 계산식 = 체중(kg)/키(m2)
- 지난 6개월 이내에 모든 담배/니코틴 사용(예: 담배, 씹는 담배, 니코틴 껌 또는 패치)
- 양성 임신 테스트
- 생리주기가 불규칙하거나 불규칙한 여성
- 모유수유 중인 여성
- 지속적으로 방출되는 호르몬 피임약을 처방받은 여성(예: NuvaRingTM 또는 기타 호르몬 방출 질 링, Depo Provera 주사 또는 Nexplanon과 같은 피임 임플란트)
- 체중이 80파운드 미만인 대상.
- 연구 이전에 허가되지 않는 한 혈관 기능을 변화시키는 것으로 알려진 처방약, 비처방약, 식이 보충제 또는 약초의 사용
- 베타 차단제 사용
- 기관지 확장제의 매일 사용
- 항응고제 요법의 사용
- 이식된 의료 기기(예: 심장박동기)
- 갑상선 기능 항진증 또는 기타 갑상선 호르몬 관련 질환의 현재 또는 과거 병력
- 현재 호르몬 대체 요법(예: 에스트로겐, 테스토스테론)을 사용하고 있습니다.
- HbA1c >5.6
- 휴식기 수축기 혈압 <100 mmHg; >140mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg
- 비정상적인 12리드 ECG 또는 조절되지 않는 심장 박동 문제로 인해 증상이 발생하거나 혈압이 불안정함
- 뇌혈관 이상 병력(예: 이전 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 간질)
- 경동맥 죽상동맥경화증(즉, 플라크 형성)의 알려진 병력
- 지난 30일 이내에 뇌진탕 및 기타 의식 상실 병력
- 자율신경 장애(예: 샤이-드래거 증후군, 브래드버리-에글스턴 증후군, 동성 부정맥, 특발성 기립성 저혈압, 실신 장애)
- 호흡기 질환(예: 만성 천식(운동 유발 천식 포함), 만성 폐쇄성 폐질환, 반응성 기도 질환)
- 본 연구에 사용된 물질에 대한 사전 반응뿐만 아니라 아나필락시스의 이전 병력
- 심각한 바늘 공포증
- 라텍스 알레르기 aa) 연구에 사용된 물질(예: 리도카인 HCL, 니트로프루시드 나트륨, 아세틸콜린, 펜톨라민, L-NAME, TUDCA 또는 관련 약물)에 대해 알려진 알레르기 또는 민감성 bb) 지난 60일 이내에 헌혈한 혈액 cc) 병력 또는 비정상적인 혈액 응고, 다리 또는 골반 심부 정맥의 응고 또는 폐의 혈전의 가족력 dd) 피험자의 본 연구 완료 능력을 방해하는 알코올 또는 약물 남용의 병력 ee) 유방절제술을 받은 개인 ff) 병력 메트헤모글로빈혈증 gg) 현재 빈혈 진단 hh) 현재 발열(구강 온도 >99.5°F/37.5°C) ii) 현재 PDE3 억제제(예: Viagra) 또는 가용성 구아닐레이트 시클라제(sGC) 자극제(예: riociguat)를 사용하고 있음, 또는 실험실 검사 전 2주 동안 약물 치료를 보류할 의지가 없음 jj) 현재 암 진단 kk) 심장 수술 또는 심장 사건(예: 관상동맥우회술, 심근경색, 심부전) ll) 신경 질환 또는 인지 기능 장애의 진단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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미세결정질 셀룰로오스를 함유한 위약 알약은 8주 동안 섭취됩니다.
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실험적: 소포체 스트레스 억제
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소포체 스트레스는 식이 보충제 타우로르소데옥시콜산(TUDCA; 1,750mg/일)을 만성(8주) 경구 섭취함으로써 억제됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24시간 혈압
기간: 중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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수축기 및 확장기 혈압은 휴대용 커프를 사용하여 낮에는 시간당 2회, 밤에는 시간당 1회 측정됩니다.
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중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경혈관 기능
기간: 중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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미세투석 기술은 신경혈관 기능을 검사하는 데 사용됩니다.
이를 위해 혈류를 변화시키는 약물의 국소 주입에 대한 반응으로 혈류를 측정합니다.
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중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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심 박출량
기간: 중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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매 분마다 심장에서 펌핑되는 혈액의 양(예: 심박출량)은 불활성 기체(아산화질소) 재호흡을 통해 측정됩니다.
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중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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동맥 맥파 속도
기간: 중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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휴식 중인 동맥 순응도/경직도는 도플러 유도된 맥파 속도를 측정하여 평가됩니다.
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중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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소포체 스트레스
기간: 중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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개입 전후에 얻은 피부 생검 샘플에서 접합된 X-box 결합 단백질 1의 mRNA 발현을 측정하여 소포체 스트레스를 정량화합니다.
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중재 또는 위약 전후 1~2주 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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