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Bekämpfung des Stresses des endoplasmatischen Retikulums bei menschlicher Hypertonie

24. März 2025 aktualisiert von: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Es gibt starke Hinweise darauf, dass Stress im endoplasmatischen Retikulum in verschiedenen Tiermodellen zur neurogenen und vaskulären Hypertonie beiträgt. Dies wurde jedoch noch nie beim Menschen untersucht. Daher wird dieses Projekt diese Lücke schließen, indem es eine einfach verblindete, placebokontrollierte Studie an Menschen mit Bluthochdruck durchführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das endoplasmatische Retikulum ist ein Mehrzweckorganell, das in den meisten menschlichen Zellen vorkommt, darunter auch im Gehirn und im Endothel von Blutgefäßen. Eine der Hauptfunktionen des endoplasmatischen Retikulums ist die posttranslationale Faltung neuer Proteine ​​und die Wiederaufbereitung fehlgefalteter oder beschädigter Proteine. Physiologische und pathophysiologische Bedingungen können zur Akkumulation von entfalteten/fehlgefalteten Proteinen führen und so die Reaktion auf entfaltete Proteine ​​auslösen, bei der es sich um ein Qualitätskontrollsystem handelt, das die Homöostase des endoplasmatischen Retikulums aufrechterhält. Bei längerer oder schwerer Exposition gegenüber Stressinduktoren des endoplasmatischen Retikulums kann die entfaltete Proteinreaktion jedoch die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies, Entzündungsmediatoren und Transkriptionsfaktoren verstärken, die eine sympathische Überaktivität auslösen und eine endotheliale Dysfunktion induzieren. Es gibt starke Hinweise darauf, dass Stress im endoplasmatischen Retikulum in verschiedenen Tiermodellen zur neurogenen und vaskulären Hypertonie beiträgt. Dies wurde jedoch noch nie beim Menschen untersucht. Dieser Vorschlag baut auf früheren Arbeiten auf, in denen die Forscher die zirkulierenden Konzentrationen des potenten endoplasmatischen Retikulumstresshemmers pharmakologisch erhöhten. Tauroursodesoxycholsäure (TUDCA) und die Entwicklung eines Assays/Tests zur Quantifizierung des endoplasmatischen Retikulumstresses in Hautbiopsieproben.

Mit dieser Studie werden die folgenden spezifischen Ziele erreicht:

  1. Untersuchen Sie, ob die Stresshemmung des endoplasmatischen Retikulums durch chronische Einnahme von Tauroursodesoxycholsäure den 24-Stunden-Blutdruck bei Menschen mit erhöhter (120–129/<80 mmHg) oder Stadium 1 (130–140/80–90 mmHg) Hypertonie senkt.
  2. Untersuchen Sie, inwieweit die Stresshemmung des endoplasmatischen Retikulums die neurovaskuläre Kontrolle bei den Teilnehmern von Ziel 1 verändert. Unabhängig vom Beitrag zur Blutdruckregulierung gilt die neurovaskuläre Funktion als Schlüsselrisikofaktor für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität. Daher sollte das Ergebnis von Ziel 2 unabhängig von den Ergebnissen von Ziel 1 betrachtet werden, obwohl es mechanistische Einblicke in die blutdrucksenkende Wirkung der Stresshemmung des endoplasmatischen Retikulums liefert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18 bis 80 Jahre alt
  2. Kein Tabak-/Nikotinkonsum innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Zigaretten, Kautabak, Nikotinkaugummis oder -pflaster)
  3. Systolischer Blutdruck <140 mmHg; diastolischer Blutdruck <90 mmHg (ermittelt beim Screening- und Einarbeitungsbesuch)
  4. Normales 12-Kanal-EKG (beim Screening- und Einarbeitungsbesuch erstellt und von einem zertifizierten Arzt überprüft)
  5. Normale klinische Ergebnisse einer medizinischen Untersuchung, die von einem staatlich geprüften Arzt überprüft wurde (z. B. Fragebogen zur allgemeinen Gesundheit, der beim Screening- und Einarbeitungsbesuch erhalten wurde)
  6. Body-Mass-Index (BMI) <35, sofern nicht sportlich/muskulös gebaut; Berechnung = Körpergewicht (kg)/Größe (m2);
  7. Nur für Frauen: Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests vor den Eingewöhnungs- und Versuchssitzungen, es sei denn, sie sind nach der Menopause

Ausschlusskriterien:

  1. Die definierten Alterskriterien werden nicht erfüllt
  2. Body-Mass-Index (BMI) >35, sofern nicht sportlicher/muskulöser Körperbau; Berechnung = Körpergewicht (kg)/Größe (m2)
  3. Jeglicher Tabak-/Nikotinkonsum innerhalb der letzten 6 Monate (z. B. Zigaretten, Kautabak, Nikotinkaugummi oder Nikotinpflaster)
  4. Positiver Schwangerschaftstest
  5. Frauen mit einem unregelmäßigen/unregelmäßigen Menstruationszyklus
  6. Frauen, die stillen
  7. Frauen, denen ein kontinuierlich freisetzendes hormonelles Verhütungsmittel verschrieben wird (z. B. NuvaRingTM oder andere hormonfreisetzende Vaginalringe, Depo Provera-Spritze oder Verhütungsimplantate wie Nexplanon)
  8. Probanden, die weniger als 80 Pfund wiegen.
  9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, Nahrungsergänzungsmitteln oder pflanzlichen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Gefäßfunktion verändern, sofern dies nicht vor der Studie geklärt wurde
  10. Verwendung von Betablockern
  11. Täglicher Gebrauch von Bronchodilatatoren
  12. Einsatz einer gerinnungshemmenden Therapie
  13. Implantierte medizinische Geräte (z. B. Herzschrittmacher)
  14. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer Hyperthyreose oder einer anderen Schilddrüsenhormonerkrankung
  15. Derzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie (z. B. Östrogen, Testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Systolischer Ruheblutdruck von <100 mmHg; >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg
  18. Abnormales 12-Kanal-EKG oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Symptome verursachen, oder ein instabiler Blutdruck
  19. Vorgeschichte zerebrovaskulärer Anomalien (z. B. früherer Schlaganfall, transitorische ischämische Anfälle, Epilepsie)
  20. Bekannte Vorgeschichte von Arteriosklerose der Halsschlagadern (d. h. Plaquebildung)
  21. Vorgeschichte von Gehirnerschütterungen und/oder anderem Bewusstseinsverlust in den letzten 30 Tagen
  22. Autonome Dysfunktion (z. B. Shy-Drager-Syndrom, Bradbury-Eggleston-Syndrom, Sinusarrhythmie, idiopathische orthostatische Hypotonie, Ohnmachtsstörung)
  23. Atemwegserkrankungen (z. B. chronisches Asthma (einschließlich Belastungsasthma), chronisch obstruktive Lungenerkrankung, reaktive Atemwegserkrankung)
  24. Jegliche Anaphylaxie in der Vorgeschichte, nicht nur frühere Reaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Materialien
  25. Schwere Nadelphobie
  26. Latexallergie aa) Bekannte Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber in der Studie verwendeten Substanzen (z. B. Lidocain HCL, Natriumnitroprussid, Acetylcholin, Phentolamin, L-NAME, TUDCA oder verwandte Arzneimittel) bb) Blutspende innerhalb der letzten 60 Tage cc) Anamnese oder Familienanamnese mit abnormaler Blutgerinnung, Blutgerinnseln in tiefen Venen in den Beinen oder im Becken oder Blutgerinnseln in der Lunge dd) Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, diese Studie abzuschließen ee) Personen, die Mastektomien hatten ff) Vorgeschichte einer Methämoglobinämie gg) Aktuelle Diagnose einer Anämie hh) Aktuelles Fieber (orale Temperatur > 99,5 °F/37,5 °C) ii) Aktuelle Verwendung von PDE3-Hemmern (z. B. Viagra) oder Stimulatoren der löslichen Guanylatzyklase (sGC) (z. B. Riociguat), oder Unwilligkeit, Medikamente für 2 Wochen vor Labortests zurückzuhalten jj) Aktuelle Krebsdiagnose kk) Herzoperation oder kardiale Ereignisse (z. B. Koronararterien-Bypass-Operation, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz) ll) Diagnose einer neurologischen Erkrankung oder kognitiven Dysfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Pillen mit mikrokristalliner Cellulose werden im Laufe der 8-wöchigen Intervention eingenommen.
Experimental: Stresshemmung des endoplasmatischen Retikulums
Arzneimittel: TUDCA
Der Stress des endoplasmatischen Retikulums wird durch chronische (8 Wochen) orale Einnahme des Nahrungsergänzungsmittels Tauroursodesoxycholsäure (TUDCA; 1.750 mg/Tag) gehemmt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
24-Stunden-Blutdruck
Zeitfenster: Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Der systolische und diastolische Blutdruck wird tagsüber zweimal pro Stunde und nachts einmal pro Stunde mit einer tragbaren Manschette gemessen.
Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurovaskuläre Funktion
Zeitfenster: Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Zur Untersuchung der neurovaskulären Funktion wird die Mikrodialysetechnik eingesetzt. Zu diesem Zweck wird der Blutfluss als Reaktion auf die lokale Infusion von pharmakologischen Wirkstoffen gemessen, die den Blutfluss verändern.
Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Herzleistung
Zeitfenster: Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Die Menge an Blut, die jede Minute vom Herzen gepumpt wird (d. h. das Herzzeitvolumen), wird durch die Rückatmung von Inertgas (Lachgas) gemessen
Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Arterielle Pulswellengeschwindigkeit
Zeitfenster: Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Die arterielle Compliance/Steifheit im Ruhezustand wird durch Messung der vom Doppler abgeleiteten Pulswellengeschwindigkeit beurteilt.
Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Stress des endoplasmatischen Retikulums
Zeitfenster: Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo
Der Stress des endoplasmatischen Retikulums wird durch Messung der mRNA-Expression des gespleißten X-Box-Bindungsproteins 1 in einer Hautbiopsieprobe quantifiziert, die vor und nach dem Eingriff entnommen wurde.
Innerhalb von 1-2 Wochen vor und nach der Intervention oder dem Placebo

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Texas Health Science Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ERX:2023-063

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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