Mirare allo stress del reticolo endoplasmatico nell'ipertensione umana
24 marzo 2025 aggiornato da: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Esistono prove evidenti che suggeriscono che lo stress del reticolo endoplasmatico contribuisce all’ipertensione neurogena e vascolare in vari modelli animali, tuttavia questo non è mai stato esplorato negli esseri umani.
Pertanto, questo progetto colmerà questa lacuna eseguendo uno studio in singolo cieco, controllato con placebo, su esseri umani affetti da ipertensione.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il reticolo endoplasmatico è un organello multiuso presente nella maggior parte delle cellule umane, comprese quelle del cervello e nell'endotelio dei vasi sanguigni. Una delle funzioni primarie del reticolo endoplasmatico è il ripiegamento post-traduzionale di nuove proteine e il riprocessamento di proteine mal ripiegate o danneggiate. Le condizioni fisiologiche e fisiopatologiche possono portare all'accumulo di proteine non ripiegate/non ripiegate, innescando così la risposta proteica non ripiegata che è un sistema di controllo di qualità che mantiene l'omeostasi del reticolo endoplasmatico. Tuttavia, con un’esposizione prolungata o grave agli induttori di stress del reticolo endoplasmatico, la risposta proteica può aumentare la formazione di specie reattive dell’ossigeno, mediatori infiammatori e fattori di trascrizione che innescano l’iperattività simpatica e inducono disfunzione endoteliale. Esistono prove evidenti che suggeriscono che lo stress del reticolo endoplasmatico contribuisce all’ipertensione neurogena e vascolare in vari modelli animali, tuttavia questo non è mai stato esplorato negli esseri umani. Questa proposta si basa su un lavoro precedente in cui i ricercatori hanno aumentato farmacologicamente le concentrazioni circolanti del potente inibitore dello stress del reticolo endoplasmatico, l'acido tauroursodesossicolico (TUDCA) e sullo sviluppo di un test/test per quantificare lo stress del reticolo endoplasmatico nei campioni di biopsia cutanea.
Questo studio realizzerà i seguenti obiettivi specifici:
- Esaminare se l'inibizione dello stress del reticolo endoplasmatico, tramite l'ingestione cronica di acido tauroursodesossicolico, attenuerà la pressione sanguigna nelle 24 ore negli esseri umani con ipertensione elevata (120-129/<80 mmHg) o di stadio 1 (130-140/80-90 mmHg).
- Esaminare la misura in cui l'inibizione dello stress del reticolo endoplasmatico altera il controllo neurovascolare nei partecipanti all'Obiettivo 1. Indipendentemente dal contributo alla regolazione della pressione sanguigna, la funzione neurovascolare è considerata un fattore di rischio chiave per la morbilità e la mortalità cardiovascolare. Pertanto, il risultato dell’Obiettivo 2, pur fornendo informazioni meccanicistiche sull’effetto di riduzione della pressione arteriosa dell’inibizione dello stress del reticolo endoplasmatico, dovrebbe essere considerato indipendente dai risultati dell’Obiettivo 1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Texas
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76107
- Reclutamento
- University of North Texas Health Science Center
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Contatto:
- Steven A Romero, PhD
- Numero di telefono: 8177355159
- Email: steven.romero@unthsc.edu
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Contatto:
- Bella Ruiz, BS
- Numero di telefono: 8177352088
- Email: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 18 agli 80 anni
- Nessun uso di tabacco/nicotina nei 6 mesi precedenti (ad esempio, sigarette, tabacco da masticare, gomme da masticare o cerotti alla nicotina)
- Pressione arteriosa sistolica <140 mmHg; pressione arteriosa diastolica <90 mmHg (ottenuta alla visita di screening e familiarizzazione)
- ECG normale a 12 derivazioni (ottenuto durante la visita di screening e familiarizzazione e rivisto da un medico certificato)
- Risultati clinici normali di un esame medico rivisto da un medico certificato (ad esempio, questionario sulla salute generale ottenuto durante la visita di screening e familiarizzazione)
- Indice di massa corporea (BMI) <35 a meno che non sia di corporatura atletica/muscolare; calcolo = peso corporeo (kg)/altezza (m2);
- Solo per le femmine: documentazione di un test di gravidanza negativo prima della familiarizzazione e delle sessioni sperimentali, a meno che non siano in post-menopausa
Criteri di esclusione:
- Non soddisfare i criteri di età definiti
- Indice di massa corporea (BMI) >35 a meno che non sia di corporatura atletica/muscolare; calcolo = peso corporeo (kg)/altezza (m2)
- Qualsiasi uso di tabacco/nicotina negli ultimi 6 mesi (ad esempio sigarette, tabacco da masticare, gomme da masticare o cerotti alla nicotina)
- Test di gravidanza positivo
- Donne con ciclo mestruale irregolare/irregolare
- Donne che allattano
- Donne a cui è stato prescritto un contraccettivo ormonale a rilascio continuo (ad es. NuvaRingTM o altri anelli vaginali che rilasciano ormoni, iniezione di Depo Provera o impianti contraccettivi come Nexplanon)
- Soggetti che pesano meno di 80 kg.
- Uso di farmaci soggetti a prescrizione, farmaci senza prescrizione, integratori alimentari o medicinali a base di erbe noti per alterare la funzione vascolare se non autorizzati prima dello studio
- Uso di beta-bloccanti
- Uso quotidiano di broncodilatatori
- Utilizzo della terapia anticoagulante
- Dispositivi medici impiantati (es. pacemaker cardiaco)
- Anamnesi attuale o passata di ipertiroidismo o altre malattie correlate agli ormoni tiroidei
- Uso attuale della terapia ormonale sostitutiva (ad es. estrogeni, testosterone)
- HbA1c >5,6
- Pressione arteriosa sistolica a riposo <100 mmHg; >140 mmHg o pressione sanguigna diastolica >90 mmHg
- ECG a 12 derivazioni anomalo o problemi di ritmo cardiaco incontrollato che causano sintomi o pressione sanguigna instabile
- Storia di anomalie cerebrovascolari (ad esempio, precedente ictus, attacchi ischemici transitori, epilessia)
- Anamnesi nota di aterosclerosi delle arterie carotidi (cioè formazione di placche)
- Storia di commozione cerebrale e/o altra perdita di coscienza nei 30 giorni precedenti
- Disfunzione autonomica (ad es. Sindrome di Shy-Drager, sindrome di Bradbury-Eggleston, aritmia sinusale, ipotensione ortostatica idiopatica, svenimento)
- Malattie respiratorie (ad esempio, asma cronica (inclusa l'asma indotta dall'esercizio fisico), malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia reattiva delle vie aeree)
- Qualsiasi precedente storia di anafilassi, non solo precedenti reazioni ai materiali utilizzati in questo studio
- Grave fobia degli aghi
- Allergia al lattice aa) Allergie o sensibilità note alle sostanze utilizzate nello studio (ad esempio, lidocaina HCL, nitroprussiato di sodio, acetilcolina, fentolamina, L-NAME, TUDCA o farmaci correlati) bb) Sangue donato negli ultimi 60 giorni cc) Anamnesi o storia familiare di coagulazione del sangue anormale, coaguli nelle vene profonde delle gambe o della pelvi o coaguli di sangue nei polmoni dd) Storia di abuso di alcol o droghe che inibisce la capacità del soggetto di completare questo studio ee) Soggetti che hanno subito mastectomie ff) Storia di metaemoglobinemia gg) Diagnosi attuale di anemia hh) Febbre attuale (temperatura orale > 99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Uso attuale di inibitori della PDE3 (ad es. Viagra) o stimolatori della guanilato ciclasi solubile (sGC) (ad es. riociguat), o riluttanza a sospendere i farmaci per 2 settimane prima degli esami di laboratorio jj) Attuale diagnosi di cancro kk) Intervento chirurgico cardiaco o eventi cardiaci (ad es. intervento di bypass coronarico, infarto miocardico, insufficienza cardiaca) ll) Diagnosi di malattia neurologica o disfunzione cognitiva
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Verranno ingerite pillole placebo contenenti cellulosa microcristallina nel corso dell'intervento di 8 settimane.
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Sperimentale: Inibizione dello stress del reticolo endoplasmatico
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Lo stress del reticolo endoplasmatico sarà inibito dall'ingestione orale cronica (8 settimane) dell'integratore alimentare acido tauroursodesossicolico (TUDCA; 1.750 mg / giorno)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione sanguigna 24 ore
Lasso di tempo: Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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La pressione arteriosa sistolica e diastolica verrà misurata due volte all'ora durante il giorno e una volta all'ora durante la notte utilizzando un bracciale portatile.
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Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione neurovascolare
Lasso di tempo: Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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La tecnica della microdialisi verrà utilizzata per esaminare la funzione neurovascolare.
Per fare ciò, verrà misurato il flusso sanguigno in risposta all'infusione locale di agenti farmacologici che alterano il flusso sanguigno.
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Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Gittata cardiaca
Lasso di tempo: Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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La quantità di sangue pompato dal cuore ogni minuto (cioè la gittata cardiaca) può essere misurata tramite la respirazione di gas inerte (protossido di azoto)
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Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Velocità dell'onda del polso arterioso
Lasso di tempo: Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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La compliance/rigidità arteriosa a riposo sarà valutata misurando la velocità dell'onda di polso derivata dal Doppler.
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Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Stress del reticolo endoplasmatico
Lasso di tempo: Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Lo stress del reticolo endoplasmatico sarà quantificato misurando l'espressione dell'mRNA della proteina 1 legante X-box in un campione di biopsia cutanea ottenuto prima e dopo l'intervento.
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Entro 1-2 settimane prima e dopo l'intervento o il placebo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 agosto 2023
Completamento primario (Stimato)
31 dicembre 2028
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 agosto 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 agosto 2023
Primo Inserito (Effettivo)
6 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 marzo 2025
Ultimo verificato
1 marzo 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ERX:2023-063
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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