Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Celowanie w stres siateczki śródplazmatycznej w ludzkim nadciśnieniu

24 marca 2025 zaktualizowane przez: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Istnieją mocne dowody sugerujące, że stres siateczki śródplazmatycznej przyczynia się do nadciśnienia neurogennego i naczyniowego w różnych modelach zwierzęcych, jednakże nigdy nie badano tego na ludziach. Dlatego też niniejszy projekt wypełni tę lukę, przeprowadzając badanie z pojedynczą ślepą próbą, kontrolowane placebo, na ludziach z nadciśnieniem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Siateczka śródplazmatyczna to wielofunkcyjna organella znajdująca się w większości ludzkich komórek, w tym w mózgu i śródbłonku naczyń krwionośnych. Jedną z głównych funkcji siateczki śródplazmatycznej jest potranslacyjne fałdowanie nowych białek i ponowne przetwarzanie nieprawidłowo sfałdowanych lub uszkodzonych białek. Warunki fizjologiczne i patofizjologiczne mogą prowadzić do akumulacji niezłożonych/nieprawidłowo sfałdowanych białek, wyzwalając w ten sposób odpowiedź na rozłożone białko, która jest systemem kontroli jakości utrzymującym homeostazę siateczki śródplazmatycznej. Jednakże, przy długotrwałej lub ciężkiej ekspozycji na induktory stresu siateczki śródplazmatycznej, rozwinięta odpowiedź białkowa może nasilić powstawanie reaktywnych form tlenu, mediatorów stanu zapalnego i czynników transkrypcyjnych, które wyzwalają nadaktywność współczulną i indukują dysfunkcję śródbłonka. Istnieją mocne dowody sugerujące, że stres siateczki śródplazmatycznej przyczynia się do nadciśnienia neurogennego i naczyniowego w różnych modelach zwierzęcych, jednakże nigdy nie badano tego na ludziach. Niniejsza propozycja opiera się na wcześniejszych pracach, podczas których badacze farmakologicznie zwiększali stężenia w krążeniu silnego inhibitora stresu siateczki śródplazmatycznej, kwasu tauroursodeoksycholowego (TUDCA), oraz opracowaniu testu/testu służącego do ilościowego określenia stresu siateczki śródplazmatycznej w próbkach pobranych z biopsji skóry.

Badanie to pozwoli osiągnąć następujące cele szczegółowe:

  1. Zbadaj, czy hamowanie stresu siateczki śródplazmatycznej poprzez przewlekłe przyjmowanie kwasu tauroursodeoksycholowego obniży dobowe ciśnienie krwi u ludzi z nadciśnieniem podwyższonym (120–129/<80 mmHg) lub nadciśnieniem w stadium 1 (130–140/80–90 mmHg).
  2. Zbadanie, w jakim stopniu hamowanie stresu siateczki śródplazmatycznej zmienia kontrolę nerwowo-naczyniową u uczestników Celu 1. Niezależnie od wkładu w regulację ciśnienia krwi, czynność nerwowo-naczyniowa jest uważana za kluczowy czynnik ryzyka zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. W związku z tym wynik Celu 2, choć zapewnia mechanistyczny wgląd w wpływ hamowania stresu siateczki śródplazmatycznej na obniżenie ciśnienia krwi, należy rozpatrywać niezależnie od wyników Celu 1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

70

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 18 do 80 lat
  2. Brak używania tytoniu/nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. papierosów, tytoniu do żucia, gumy lub plastrów nikotynowych)
  3. Skurczowe ciśnienie krwi <140 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg (uzyskane podczas wizyty przesiewowej i zapoznawczej)
  4. Prawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG (uzyskane podczas wizyty przesiewowej i zapoznawczej i sprawdzone przez lekarza certyfikowanego przez komisję)
  5. Normalne wyniki kliniczne badania lekarskiego sprawdzone przez lekarza certyfikowanego przez komisję (np. kwestionariusz ogólnego stanu zdrowia uzyskany podczas wizyty przesiewowej i zapoznawczej)
  6. Wskaźnik masy ciała (BMI) <35, chyba że ma atletyczną/umięśnioną budowę ciała; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2);
  7. Tylko kobiety: dokumentacja negatywnego wyniku testu ciążowego przed sesjami zapoznawczymi i eksperymentalnymi, chyba że jest to okres pomenopauzalny

Kryteria wyłączenia:

  1. Niespełniający określonych kryteriów wiekowych
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 35, chyba że ma atletyczną/umięśnioną budowę ciała; obliczenie = masa ciała (kg)/wzrost (m2)
  3. Jakiekolwiek używanie tytoniu/nikotyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. papierosy, tytoń do żucia, guma lub plastry nikotynowe)
  4. Pozytywny test ciążowy
  5. Kobiety z nieregularnym/nieregularnym cyklem miesiączkowym
  6. Kobiety karmiące piersią
  7. Kobiety, którym przepisano hormonalny środek antykoncepcyjny o ciągłym uwalnianiu (np. NuvaRingTM lub inne pierścienie dopochwowe uwalniające hormony, zastrzyk Depo Provera lub implanty antykoncepcyjne, takie jak Nexplanon)
  8. Pacjenci ważący mniej niż 80 funtów.
  9. Używanie leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, suplementów diety lub leków ziołowych, o których wiadomo, że wpływają na czynność naczyń, chyba że zostanie to zatwierdzone przed badaniem
  10. Stosowanie beta-blokerów
  11. Codzienne stosowanie leków rozszerzających oskrzela
  12. Stosowanie terapii przeciwzakrzepowej
  13. Wszczepione wyroby medyczne (np. rozrusznik serca)
  14. Nadczynność tarczycy lub inna choroba związana z hormonami tarczycy, występująca obecnie lub w przeszłości
  15. Aktualne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (np. estrogenów, testosteronu)
  16. HbA1c >5,6
  17. Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg; >140mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90mmHg
  18. Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG lub niekontrolowane problemy z rytmem serca powodujące objawy lub niestabilne ciśnienie krwi
  19. Historia nieprawidłowości naczyniowo-mózgowych (np. przebyty udar, przemijające ataki niedokrwienne, padaczka)
  20. Znana historia miażdżycy tętnic szyjnych (tj. tworzenia się blaszek miażdżycowych)
  21. Historia wstrząsu mózgu i/lub innej utraty przytomności w ciągu ostatnich 30 dni
  22. Dysfunkcje układu autonomicznego (np. zespół Shy-Dragera, zespół Bradbury'ego-Egglestona, arytmia zatokowa, idiopatyczne niedociśnienie ortostatyczne, zaburzenia omdlenia)
  23. Choroby układu oddechowego (np. przewlekła astma (w tym astma wysiłkowa), przewlekła obturacyjna choroba płuc, reaktywna choroba dróg oddechowych)
  24. Jakakolwiek wcześniejsza reakcja anafilaktyczna, a nie tylko wcześniejsze reakcje na materiały użyte w tym badaniu
  25. Ciężka fobia przed igłami
  26. Alergia na lateks aa) Znane alergie lub nadwrażliwość na substancje użyte w badaniu (np. lidokaina HCL, nitroprusydek sodu, acetylocholina, fentolamina, L-NAME, TUDCA lub leki pokrewne) bb) Krew oddana w ciągu ostatnich 60 dni cc) Historia lub wywiad rodzinny dotyczący nieprawidłowych krzepnięć krwi, zakrzepów w żyłach głębokich nóg lub miednicy lub zakrzepów krwi w płucach dd) Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która utrudnia pacjentowi ukończenie tego badania ee) Osoby, które przeszły mastektomię ff) Historia methemoglobinemii gg) Aktualna diagnoza niedokrwistości hh) Aktualna gorączka (temperatura w jamie ustnej > 37,5°C) ii) Aktualne stosowanie inhibitorów PDE3 (np. Viagra) lub stymulatorów rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej (sGC) (np. riocyguat), lub niechęć do wstrzymania leczenia na 2 tygodnie przed badaniami laboratoryjnymi jj) Aktualna diagnoza nowotworu kk) Kardiochirurgia lub zdarzenia kardiologiczne (np. operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca) ll) Rozpoznanie choroby neurologicznej lub dysfunkcji poznawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Tabletki placebo zawierające celulozę mikrokrystaliczną będą przyjmowane w ciągu 8 tygodni interwencji.
Eksperymentalny: Hamowanie stresu siateczki śródplazmatycznej
Lek: TUDCA
Stres siateczki śródplazmatycznej zostanie zahamowany przez przewlekłe (8 tygodni) doustne przyjmowanie suplementu diety kwasu tauroursodeoksycholowego (TUDCA; 1750 mg/dzień)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całodobowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone dwa razy na godzinę w ciągu dnia i raz na godzinę w nocy za pomocą przenośnego mankietu.
W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja nerwowo-naczyniowa
Ramy czasowe: W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Do badania funkcji nerwowo-naczyniowych zostanie zastosowana technika mikrodializy. W tym celu mierzony będzie przepływ krwi w odpowiedzi na miejscowy wlew środków farmakologicznych zmieniających przepływ krwi.
W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Pojemność minutowa serca
Ramy czasowe: W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Ilość krwi pompowanej z serca w ciągu każdej minuty (tj. pojemność minutową serca) mierzy się za pomocą ponownego wdychania gazu obojętnego (podtlenku azotu)
W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Prędkość tętniczej fali tętna
Ramy czasowe: W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Spoczynkowa podatność/sztywność tętnic zostanie oceniona poprzez pomiar prędkości fali tętna obliczonej metodą Dopplera.
W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Stres retikulum endoplazmatycznego
Ramy czasowe: W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo
Stres retikulum endoplazmatycznego będzie określany ilościowo poprzez pomiar ekspresji mRNA białka wiążącego X-box 1 poddanego splicingowi w próbce z biopsji skóry uzyskanej przed i po interwencji.
W ciągu 1-2 tygodni przed i po interwencji lub placebo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of North Texas Health Science Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ERX:2023-063

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj