Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målretting av endoplasmatisk retikulumstress ved menneskelig hypertensjon

24. mars 2025 oppdatert av: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Det er sterke bevis som tyder på at endoplasmatisk retikulumstress bidrar til nevrogen og vaskulær hypertensjon i forskjellige dyremodeller, men dette har aldri blitt utforsket hos mennesker. Derfor vil dette prosjektet fylle dette gapet ved å utføre en enkeltblind, placebokontrollert studie på mennesker med hypertensjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Endoplasmatisk retikulum er en flerbruksorganell som finnes i de fleste menneskelige celler, inkludert de i hjernen og endotelet i blodårene. En av hovedfunksjonene til det endoplasmatiske retikulumet er posttranslasjonell folding av nye proteiner og reprosessering av feilfoldede eller skadede proteiner. Fysiologiske og patofysiologiske forhold kan føre til akkumulering av utfoldede/feilfoldede proteiner, og dermed utløse den utfoldede proteinresponsen som er et kvalitetskontrollsystem som opprettholder endoplasmatisk retikulumhomeostase. Men med langvarig eller alvorlig eksponering for endoplasmatisk retikulumstressindusere, kan den utfoldede proteinresponsen øke dannelsen av reaktive oksygenarter, inflammatoriske mediatorer og transkripsjonsfaktorer som utløser sympatisk overaktivitet og induserer endotelial dysfunksjon. Det er sterke bevis som tyder på at endoplasmatisk retikulumstress bidrar til nevrogen og vaskulær hypertensjon i forskjellige dyremodeller, men dette har aldri blitt utforsket hos mennesker. Dette forslaget bygger på tidligere arbeid der etterforskerne farmakologisk økte sirkulerende konsentrasjoner av den potente endoplasmatiske retikulumstresshemmeren, tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) og utviklingen av en analyse/test for å kvantifisere endoplasmatisk retikulumstress i kutane biopsiprøver.

Denne studien vil oppnå følgende spesifikke mål:

  1. Undersøk om hemming av endoplasmatisk retikulumstress, via kronisk inntak av tauroursodeoksykolsyre, vil dempe 24 timers blodtrykk hos mennesker med forhøyet (120-129/<80 mmHg) eller stadium 1 (130-140/80-90 mmHg) hypertensjon.
  2. Undersøk i hvilken grad hemming av endoplasmatisk retikulumstress endrer nevrovaskulær kontroll hos deltakerne i Mål 1. Uavhengig av bidraget til blodtrykksregulering, anses nevrovaskulær funksjon som en sentral risikofaktor for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Som sådan bør resultatet av mål 2, mens det gir mekanistisk innsikt i den blodtrykkssenkende effekten av endoplasmatisk retikulumstresshemming, vurderes uavhengig av resultatene av mål 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 til 80 år
  2. Ingen tobakk/nikotinbruk i løpet av de foregående 6 månedene (f.eks. sigaretter, tyggetobakk, nikotintyggegummi eller plaster)
  3. Systolisk blodtrykk <140 mmHg; diastolisk blodtrykk <90 mmHg (oppnådd ved screening og kjennskapsbesøk)
  4. Normalt 12-avlednings EKG (oppnådd ved screening og kjennskapsbesøk og gjennomgått av en styresertifisert lege)
  5. Normale kliniske resultater fra en medisinsk undersøkelse gjennomgått av en styresertifisert lege (f.eks. General Health Questionnaire innhentet ved screening- og familiariseringsbesøket)
  6. Kroppsmasseindeks (BMI) <35 med mindre atletisk/muskulær bygning; beregning = kroppsvekt (kg)/høyde (m2);
  7. Kun kvinner: dokumentasjon på en negativ graviditetstest før familiarisering og eksperimentelle økter med mindre postmenopausal

Ekskluderingskriterier:

  1. Oppfyller ikke de definerte alderskriteriene
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) >35 med mindre atletisk/muskulær bygning; beregning = kroppsvekt (kg)/høyde (m2)
  3. All bruk av tobakk/nikotin i løpet av de siste 6 månedene (f.eks. sigaretter, tyggetobakk, nikotintyggegummi eller plaster)
  4. Positiv graviditetstest
  5. Kvinner med uregelmessig/uregelmessig menstruasjonssyklus
  6. Kvinner som ammer
  7. Kvinner som får foreskrevet et kontinuerlig frigjørende hormonell prevensjonsmiddel (f. NuvaRingTM eller andre hormonfrigjørende vaginale ringer, Depo Provera skudd eller prevensjonsimplantater som Nexplanon)
  8. Personer som veier mindre enn 80 lbs.
  9. Bruk av reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kosttilskudd eller urtemedisiner som er kjent for å endre vaskulær funksjon med mindre de er godkjent før studien
  10. Bruk av betablokkere
  11. Daglig bruk av bronkodilatatorer
  12. Bruk av antikoagulerende terapi
  13. Implantert medisinsk utstyr (f.eks. pacemaker)
  14. Nåværende eller tidligere historie med hypertyreose, eller annen skjoldbruskhormonrelatert sykdom
  15. Nåværende bruk av hormonbehandling (f.eks. østrogen, testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Systolisk blodtrykk i hvile på <100 mmHg; >140mmHg eller diastolisk blodtrykk >90mmHg
  18. Unormale 12-avlednings-EKG eller ukontrollerte hjerterytmeproblemer som forårsaker symptomer eller ustabilt blodtrykk
  19. Anamnese med cerebrovaskulære abnormiteter (f.eks. tidligere hjerneslag, forbigående iskemiske anfall, epilepsi)
  20. Kjent historie med aterosklerose i halspulsårene (dvs. plakkdannelse)
  21. Anamnese med hjernerystelse og eller annet tap av bevissthet i løpet av de foregående 30 dagene
  22. Autonom dysfunksjon (f.eks. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotensjon, besvimelseslidelse)
  23. Luftveissykdommer (f.eks. kronisk astma (inkludert anstrengelsesutløst astma), kronisk obstruktiv lungesykdom, reaktiv luftveissykdom)
  24. Enhver tidligere historie med anafylaksi, ikke bare tidligere reaksjoner på materialene som ble brukt i denne studien
  25. Alvorlig fobi for nåler
  26. Lateksallergi aa) Kjente allergier eller følsomhet overfor stoffer brukt i studien (f.eks. lidokain HCL, natriumnitroprussid, acetylkolin, fentolamin, L-NAME, TUDCA eller relaterte legemidler) bb) Donert blod i løpet av de siste 60 dagene cc) Historikk eller familiehistorie med unormal blodpropp, propper i dype vener i bena eller bekken, eller blodpropp til lungene dd) Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som hemmer forsøkspersonens evne til å fullføre denne studien ee) Personer som har hatt mastektomi ff) Historie av methemoglobinemi gg) Nåværende diagnose av anemi hh) Nåværende feber (oral temp >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Nåværende bruk av PDE3-hemmere (f.eks. Viagra) eller løselig guanylat cyclase (sGC) stimulatorer (f.eks. riociguat), eller manglende vilje til å holde tilbake medisiner i 2 uker før laboratorietesting jj) Nåværende kreftdiagnose kk) Hjertekirurgi eller hjertehendelser (f.eks. koronar bypassoperasjon, hjerteinfarkt, hjertesvikt) ll) Diagnose av nevrologisk sykdom eller kognitiv dysfunksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Placebo-piller som inneholder mikrokrystallinsk cellulose vil bli inntatt i løpet av 8 ukers intervensjon.
Eksperimentell: Endoplasmatisk retikulumstresshemming
Legemiddel: TUDCA
Endoplasmatisk retikulumstress vil hemmes ved kronisk (8 uker) oralt inntak av kosttilskuddet tauroursodeoksycholsyre (TUDCA; 1750 mg/dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24 timers blodtrykk
Tidsramme: Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Systolisk og diastolisk blodtrykk vil bli målt to ganger i timen i løpet av dagen og en gang i timen om natten ved hjelp av en bærbar mansjett.
Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrovaskulær funksjon
Tidsramme: Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Mikrodialyseteknikken vil bli brukt for å undersøke neurovaskulær funksjon. For å gjøre dette vil blodstrømmen bli målt som respons på lokal infusjon av farmakologiske midler som endrer blodstrømmen.
Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Hjertevolum
Tidsramme: Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Mengden blod som pumpes fra hjertet hvert minutt (dvs. hjertevolum) måles via inertgass (nitrogenoksid) gjenånding
Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Arteriell pulsbølgehastighet
Tidsramme: Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Hvilende arteriell etterlevelse/stivhet vil bli vurdert ved å måle Doppler-avledet pulsbølgehastighet.
Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Endoplasmatisk retikulumstress
Tidsramme: Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo
Endoplasmatisk retikulumstress vil kvantifiseres ved å måle mRNA-ekspresjonen av spleiset X-box-bindende protein 1 i en kutan biopsiprøve oppnådd før og etter intervensjonen.
Innen 1-2 uker før og etter intervensjon eller placebo

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Texas Health Science Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ERX:2023-063

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere