Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inriktning på endoplasmatisk retikulumstress vid human hypertoni

29 augusti 2023 uppdaterad av: Steven Romero, University of North Texas Health Science Center
Det finns starka bevis som tyder på att endoplasmatisk retikulumstress bidrar till neurogen och vaskulär hypertoni i olika djurmodeller, men detta har aldrig utforskats hos människor. Därför kommer detta projekt att fylla denna lucka genom att utföra en enkelblind, placebokontrollerad studie på människor med hypertoni.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det endoplasmatiska retikulumet är en multifunktionell organell som finns i de flesta mänskliga celler, inklusive de i hjärnan och endotelet i blodkärlen. En av de primära funktionerna hos det endoplasmatiska retikulumet är posttranslationell veckning av nya proteiner och upparbetning av felveckade eller skadade proteiner. Fysiologiska och patofysiologiska tillstånd kan leda till ackumulering av ovikta/felveckade proteiner, vilket utlöser det oveckade proteinsvaret som är ett kvalitetskontrollsystem som upprätthåller endoplasmatisk retikulumhomeostas. Men med långvarig eller allvarlig exponering för endoplasmatiska retikulumstressinducerare, kan det ovikta proteinsvaret öka bildningen av reaktiva syrearter, inflammatoriska mediatorer och transkriptionsfaktorer som utlöser sympatisk överaktivitet och inducerar endotelial dysfunktion. Det finns starka bevis som tyder på att endoplasmatisk retikulumstress bidrar till neurogen och vaskulär hypertoni i olika djurmodeller, men detta har aldrig utforskats hos människor. Detta förslag bygger på tidigare arbete där utredarna farmakologiskt ökade cirkulerande koncentrationer av den potenta endoplasmatiska retikulumstresshämmaren, tauroursodeoxycholsyra (TUDCA) och utvecklingen av en analys/test för att kvantifiera endoplasmatisk retikulumstress i kutana biopsiprover.

Denna studie kommer att uppnå följande specifika mål:

  1. Undersök om hämning av endoplasmatisk retikulumstress, via kroniskt intag av tauroursodeoxycholsyra, kommer att dämpa 24 timmars blodtryck hos människor med förhöjt (120-129/<80 mmHg) eller stadium 1 (130-140/80-90 mmHg) hypertoni.
  2. Undersök i vilken utsträckning hämning av endoplasmatisk retikulumstress förändrar neurovaskulär kontroll hos deltagarna i Mål 1. Oberoende av bidraget till blodtrycksregleringen anses neurovaskulär funktion vara en viktig riskfaktor för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet. Som sådant bör resultatet av mål 2, samtidigt som det ger mekanistisk insikt i den blodtryckssänkande effekten av endoplasmatisk retikulumstresshämning, betraktas som oberoende av resultaten av mål 1.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

70

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18 till 80 år
  2. Ingen tobak/nikotinanvändning under de föregående 6 månaderna (t.ex. cigaretter, tuggtobak, nikotintuggummi eller plåster)
  3. Systoliskt blodtryck <140 mmHg; diastoliskt blodtryck <90 mmHg (erhållet vid screening och bekantskapsbesök)
  4. Normalt 12-avlednings-EKG (erhållet vid screening- och bekantskapsbesöket och granskat av en styrelsecertifierad läkare)
  5. Normala kliniska resultat från en medicinsk undersökning som granskats av en styrelsecertifierad läkare (t.ex. General Health Questionnaire som erhållits vid screening- och bekantskapsbesöket)
  6. Body mass index (BMI) <35 om inte atletisk/muskulär byggnad; beräkning = kroppsvikt (kg)/höjd (m2);
  7. Endast kvinnor: dokumentation av ett negativt graviditetstest före bekantskaps- och experimentsessioner om inte postmenopausal

Exklusions kriterier:

  1. Uppfyller inte de definierade ålderskriterierna
  2. Body mass index (BMI) >35 om inte atletisk/muskulär byggnad; beräkning = kroppsvikt (kg)/höjd (m2)
  3. All användning av tobak/nikotin under de senaste 6 månaderna (t.ex. cigaretter, tuggtobak, nikotintuggummi eller plåster)
  4. Positivt graviditetstest
  5. Kvinnor med en oregelbunden/oregelbunden menstruationscykel
  6. Kvinnor som ammar
  7. Kvinnor som ordineras ett kontinuerligt frisättande hormonellt preventivmedel (t. NuvaRingTM eller andra hormonfrisättande vaginalringar, Depo Provera spruta eller preventivmedelsimplantat som Nexplanon)
  8. Försökspersoner som väger mindre än 80 lbs.
  9. Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kosttillskott eller växtbaserade läkemedel som är kända för att förändra kärlfunktionen såvida de inte har godkänts före studien
  10. Användning av betablockerare
  11. Daglig användning av luftrörsvidgare
  12. Användning av antikoagulantbehandling
  13. Implanterad medicinsk utrustning (t.ex. pacemaker)
  14. Nuvarande eller tidigare historia av hypertyreos eller annan sköldkörtelhormonrelaterad sjukdom
  15. Nuvarande användning av hormonersättningsterapi (t.ex. östrogen, testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Vilande systoliskt blodtryck på <100 mmHg; >140mmHg eller diastoliskt blodtryck >90mmHg
  18. Onormalt 12-avlednings-EKG eller okontrollerade hjärtrytmproblem som orsakar symtom eller ett instabilt blodtryck
  19. Historik av cerebrovaskulära avvikelser (t.ex. tidigare stroke, övergående ischemiska attacker, epilepsi)
  20. Känd historia av ateroskleros i halspulsåderna (d.v.s. plackbildning)
  21. Historik av hjärnskakning och eller annan medvetslöshet inom de föregående 30 dagarna
  22. Autonom dysfunktion (t.ex. Shy-Drager syndrom, Bradbury-Eggleston syndrom, sinusarytmi, idiopatisk ortostatisk hypotoni, svimningsstörning)
  23. Luftvägssjukdomar (t.ex. kronisk astma (inklusive träningsinducerad astma), kronisk obstruktiv lungsjukdom, reaktiv luftvägssjukdom)
  24. Någon tidigare historia av anafylaxi, inte bara tidigare reaktioner på materialen som används i denna studie
  25. Svår fobi för nålar
  26. Latexallergi aa) Kända allergier eller känsligheter mot substanser som används i studien (t.ex. lidokain HCL, natriumnitroprussid, acetylkolin, fentolamin, L-NAME, TUDCA eller relaterade läkemedel) bb) Donerat blod under de senaste 60 dagarna cc) Historik eller familjehistoria med onormal blodpropp, proppar i djupa vener i benen eller bäckenet, eller blodproppar till lungorna dd) Tidigare alkohol- eller drogmissbruk som hämmar försökspersonens förmåga att genomföra denna studie ee) Individer som har genomgått mastektomi ff) Historik av methemoglobinemi gg) Aktuell diagnos av anemi hh) Aktuell feber (oral temperatur >99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Nuvarande användning av PDE3-hämmare (t.ex. Viagra) eller lösligt guanylatcyklas (sGC) stimulatorer (t.ex. riociguat), eller ovilja att hålla inne medicinering i 2 veckor före laboratorietester jj) Nuvarande cancerdiagnos kk) Hjärtkirurgi eller hjärthändelser (t.ex. kranskärlsbypassoperation, hjärtinfarkt, hjärtsvikt) ll) Diagnos av neurologisk sjukdom eller kognitiv dysfunktion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo-piller som innehåller mikrokristallin cellulosa kommer att intas under loppet av 8 veckors intervention.
Experimentell: Endoplasmatisk retikulumstresshämning
Läkemedel: TUDCA
Endoplasmatisk retikulumstress kommer att hämmas av kroniskt (8 veckor) oralt intag av kosttillskottet tauroursodeoxicholsyra (TUDCA; 1 750 mg/dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24 timmars blodtryck
Tidsram: Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Systoliskt och diastoliskt blodtryck kommer att mätas två gånger per timme under dagen och en gång per timme på natten med hjälp av en bärbar manschett.
Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurovaskulär funktion
Tidsram: Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Mikrodialystekniken kommer att användas för att undersöka neurovaskulär funktion. För att göra detta kommer blodflödet att mätas som svar på den lokala infusionen av farmakologiska medel som förändrar blodflödet.
Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Hjärtvolym
Tidsram: Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Mängden blod som pumpas från hjärtat varje minut (d.v.s. hjärtminutvolymen) mäts via inertgas (dikväveoxid) återandning
Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Arteriell pulsvågshastighet
Tidsram: Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Vilande arteriell följsamhet/stelhet kommer att bedömas genom att mäta Doppler-härledd pulsvågshastighet.
Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Endoplasmatisk retikulumstress
Tidsram: Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo
Endoplasmatisk retikulumstress kommer att kvantifieras genom att mäta mRNA-uttrycket av splitsat X-box-bindande protein 1 i ett kutant biopsiprov erhållet före och efter interventionen.
Inom 1-2 veckor före och efter intervention eller placebo

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Texas Health Science Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

6 september 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ERX:2023-063

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera