Cibler le stress du réticulum endoplasmique dans l'hypertension humaine
24 mars 2025 mis à jour par: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Il existe des preuves solides suggérant que le stress du réticulum endoplasmique contribue à l'hypertension neurogène et vasculaire dans divers modèles animaux, mais cela n'a jamais été exploré chez l'homme.
Par conséquent, ce projet comblera cette lacune en réalisant un essai en simple aveugle contrôlé par placebo chez des humains souffrant d'hypertension.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le réticulum endoplasmique est un organite polyvalent présent dans la plupart des cellules humaines, y compris celles du cerveau et de l'endothélium des vaisseaux sanguins. L’une des principales fonctions du réticulum endoplasmique est le repliement post-traductionnel de nouvelles protéines et le retraitement des protéines mal repliées ou endommagées. Les conditions physiologiques et physiopathologiques peuvent conduire à l’accumulation de protéines dépliées/mal repliées, déclenchant ainsi la réponse protéique dépliée qui est un système de contrôle de qualité qui maintient l’homéostasie du réticulum endoplasmique. Cependant, en cas d'exposition prolongée ou sévère aux inducteurs de stress du réticulum endoplasmique, la réponse protéique déployée peut augmenter la formation d'espèces réactives de l'oxygène, de médiateurs inflammatoires et de facteurs de transcription qui déclenchent une hyperactivité sympathique et induisent un dysfonctionnement endothélial. Il existe des preuves solides suggérant que le stress du réticulum endoplasmique contribue à l'hypertension neurogène et vasculaire dans divers modèles animaux, mais cela n'a jamais été exploré chez l'homme. Cette proposition s'appuie sur des travaux antérieurs dans lesquels les chercheurs ont augmenté pharmacologiquement les concentrations circulantes du puissant inhibiteur du stress du réticulum endoplasmique, l'acide tauroursodésoxycholique (TUDCA) et le développement d'un test/test pour quantifier le stress du réticulum endoplasmique dans des échantillons de biopsie cutanée.
Cette étude permettra d'atteindre les objectifs spécifiques suivants :
- Examiner si l'inhibition du stress du réticulum endoplasmique, via l'ingestion chronique d'acide tauroursodésoxycholique, atténuera la pression artérielle sur 24 heures chez les humains présentant une hypertension élevée (120-129/<80 mmHg) ou de stade 1 (130-140/80-90 mmHg).
- Examiner dans quelle mesure l'inhibition du stress du réticulum endoplasmique altère le contrôle neurovasculaire chez les participants de l'objectif 1. Indépendamment de la contribution à la régulation de la pression artérielle, la fonction neurovasculaire est considérée comme un facteur de risque clé de morbidité et de mortalité cardiovasculaires. En tant que tel, les résultats de l’objectif 2, tout en fournissant un aperçu mécaniste de l’effet hypotenseur de l’inhibition du stress du réticulum endoplasmique, doivent être considérés comme indépendants des résultats de l’objectif 1.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
70
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76107
- Recrutement
- University of North Texas Health Science Center
-
Contact:
- Steven A Romero, PhD
- Numéro de téléphone: 8177355159
- E-mail: steven.romero@unthsc.edu
-
Contact:
- Bella Ruiz, BS
- Numéro de téléphone: 8177352088
- E-mail: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 80 ans
- Aucune consommation de tabac ou de nicotine au cours des 6 mois précédents (par exemple, cigarettes, tabac à chiquer, gomme ou timbres à la nicotine)
- Pression artérielle systolique <140 mmHg ; tension artérielle diastolique <90 mmHg (obtenue lors de la visite de dépistage et de familiarisation)
- ECG normal à 12 dérivations (obtenu lors de la visite de dépistage et de familiarisation et examiné par un médecin certifié)
- Résultats cliniques normaux d'un examen médical examiné par un médecin certifié (par exemple, questionnaire de santé générale obtenu lors de la visite de dépistage et de familiarisation)
- Indice de masse corporelle (IMC) <35 sauf construction athlétique/musculaire ; calcul = poids corporel (kg)/taille (m2) ;
- Femmes uniquement : documentation d'un test de grossesse négatif avant les séances de familiarisation et expérimentales, sauf en cas de ménopause
Critère d'exclusion:
- Ne répondant pas aux critères d’âge définis
- Indice de masse corporelle (IMC) > 35, sauf construction athlétique/musculaire ; calcul = poids corporel (kg)/taille (m2)
- Toute consommation de tabac/nicotine au cours des 6 derniers mois (par exemple cigarettes, tabac à chiquer, gomme ou patchs à la nicotine)
- Test de grossesse positif
- Femmes ayant un cycle menstruel irrégulier
- Femmes qui allaitent
- Les femmes à qui on prescrit un contraceptif hormonal à libération continue (par ex. NuvaRingTM ou d'autres anneaux vaginaux libérant des hormones, une injection de Depo Provera ou des implants contraceptifs tels que Nexplanon)
- Sujets pesant moins de 80 livres.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance, de médicaments en vente libre, de compléments alimentaires ou de plantes médicinales connues pour altérer la fonction vasculaire, sauf autorisation préalable à l'étude
- Utilisation de bêta-bloquants
- Utilisation quotidienne de bronchodilatateurs
- Utilisation d'un traitement anticoagulant
- Dispositifs médicaux implantés (par ex. pacemaker cardiaque)
- Antécédents actuels ou passés d'hyperthyroïdie ou d'autres maladies liées aux hormones thyroïdiennes
- Utilisation actuelle d'un traitement hormonal substitutif (par ex. œstrogènes, testostérone)
- HbA1c >5,6
- Pression artérielle systolique au repos <100 mmHg ; >140 mmHg ou tension artérielle diastolique >90 mmHg
- ECG anormal à 12 dérivations ou problèmes de rythme cardiaque incontrôlés provoquant des symptômes ou une tension artérielle instable
- Antécédents d'anomalies cérébrovasculaires (par ex. antécédents d'accident vasculaire cérébral, accidents ischémiques transitoires, épilepsie)
- Antécédents connus d'athérosclérose des artères carotides (c.-à-d. formation de plaques)
- Antécédents de commotion cérébrale et/ou autre perte de conscience au cours des 30 jours précédents
- Dysfonctionnement autonome (par ex. syndrome de Shy-Drager, syndrome de Bradbury-Eggleston, arythmie sinusale, hypotension orthostatique idiopathique, trouble d'évanouissement)
- Maladies respiratoires (par ex. asthme chronique (y compris l'asthme induit par l'exercice), maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie réactive des voies respiratoires)
- Tout antécédent d'anaphylaxie, pas seulement des réactions antérieures aux matériaux utilisés dans cette étude
- Phobie sévère des aiguilles
- Allergie au latex aa) Allergies ou sensibilités connues aux substances utilisées dans l'étude (par exemple, lidocaïne HCL, nitroprussiate de sodium, acétylcholine, phentolamine, L-NAME, TUDCA ou médicaments apparentés) bb) Don de sang au cours des 60 derniers jours cc) Antécédents ou antécédents familiaux de coagulation sanguine anormale, caillots dans les veines profondes des jambes ou du bassin, ou caillots sanguins dans les poumons dd) Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues qui inhibent la capacité du sujet à terminer cette étude ee) Personnes ayant subi une mastectomie ff) Antécédents de méthémoglobinémie gg) Diagnostic actuel d'anémie hh) Fièvre actuelle (température orale > 99,5 °F/ 37,5 °C) ii) Utilisation actuelle d'inhibiteurs de la PDE3 (par exemple, Viagra) ou de stimulateurs de guanylate cyclase soluble (sGC) (par exemple, riociguat), ou refus de prendre le médicament pendant 2 semaines avant les tests de laboratoire jj) Diagnostic actuel de cancer kk) Chirurgie cardiaque ou événements cardiaques (par exemple, pontage aorto-coronarien, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque) ll) Diagnostic de maladie neurologique ou de dysfonctionnement cognitif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Des pilules placebo contenant de la cellulose microcristalline seront ingérées au cours de l'intervention de 8 semaines.
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Expérimental: Inhibition du stress du réticulum endoplasmique
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Le stress du réticulum endoplasmique sera inhibé par l'ingestion orale chronique (8 semaines) du complément alimentaire acide tauroursodésoxycholique (TUDCA ; 1 750 mg/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tension artérielle sur 24 heures
Délai: Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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La pression artérielle systolique et diastolique sera mesurée deux fois par heure pendant la journée et une fois par heure la nuit à l'aide d'un brassard portable.
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Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fonction neurovasculaire
Délai: Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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La technique de microdialyse sera utilisée pour examiner la fonction neurovasculaire.
Pour ce faire, le flux sanguin sera mesuré en réponse à la perfusion locale d'agents pharmacologiques qui modifient le flux sanguin.
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Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Débit cardiaque
Délai: Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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La quantité de sang pompée par le cœur chaque minute (c'est-à-dire le débit cardiaque) doit être mesurée via la réinspiration d'un gaz inerte (oxyde d'azote).
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Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Vitesse de l’onde de pouls artériel
Délai: Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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La conformité/rigidité artérielle au repos sera évaluée en mesurant la vitesse de l'onde de pouls dérivée du Doppler.
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Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Stress du réticulum endoplasmique
Délai: Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Le stress du réticulum endoplasmique sera quantifié en mesurant l'expression de l'ARNm de la protéine 1 épissée de liaison à la X-box dans un échantillon de biopsie cutanée obtenu avant et après l'intervention.
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Dans les 1 à 2 semaines avant et après l'intervention ou le placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 août 2023
Première publication (Réel)
6 septembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ERX:2023-063
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .