Endoplasmisen retikulumin stressin kohdistaminen ihmisen verenpaineeseen
maanantai 24. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että endoplasminen retikulum-stressi edistää neurogeenista ja verisuonten hypertensiota useissa eläinmalleissa, mutta tätä ei ole koskaan tutkittu ihmisillä.
Siksi tämä projekti täyttää tämän aukon suorittamalla yksisokkoutetun, lumekontrolloidun kokeen ihmisillä, joilla on korkea verenpaine.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoplasminen verkkokalvo on monikäyttöinen organelli, jota löytyy useimmista ihmissoluista, mukaan lukien aivot ja verisuonten endoteeli. Yksi endoplasmisen retikulumin päätehtävistä on uusien proteiinien posttranslationaalinen laskostuminen ja väärin laskostuneiden tai vaurioituneiden proteiinien uudelleenkäsittely. Fysiologiset ja patofysiologiset olosuhteet voivat johtaa laskostumattomien / väärin laskostuneiden proteiinien kerääntymiseen, mikä laukaisee laskostumattoman proteiinivasteen, joka on laadunvalvontajärjestelmä, joka ylläpitää endoplasmista retikulumin homeostaasia. Pitkäaikaisessa tai vakavassa altistumisessa endoplasmisen retikulumin stressin indusoijille laskostumaton proteiinivaste voi kuitenkin lisätä reaktiivisten happilajien, tulehdusvälittäjien ja transkriptiotekijöiden muodostumista, jotka laukaisevat sympaattisen yliaktiivisuuden ja aiheuttavat endoteelin toimintahäiriötä. On olemassa vahvaa näyttöä siitä, että endoplasminen retikulum-stressi edistää neurogeenista ja verisuonten hypertensiota useissa eläinmalleissa, mutta tätä ei ole koskaan tutkittu ihmisillä. Tämä ehdotus perustuu aikaisempaan työhön, jossa tutkijat lisäsivät farmakologisesti verenkierrossa olevia potentin endoplasmisen retikulumin stressin estäjän, tauroursodeoksikoolihapon (TUDCA) pitoisuuksia, ja kehitettiin määritys/testi endoplasmisen retikulumin stressin kvantifioimiseksi ihobiopsianäytteissä.
Tällä tutkimuksella saavutetaan seuraavat erityistavoitteet:
- Tutki, alentaako endoplasmisen retikulumin stressin estäminen tauroursodeoksikoolihapon kroonisen nauttimisen kautta 24 tunnin verenpainetta ihmisillä, joilla on kohonnut (120-129/<80 mmHg) tai vaihe 1 (130-140/80-90 mmHg) verenpainetauti.
- Tutki, missä määrin endoplasminen verkkokalvon stressiinhibiitio muuttaa neurovaskulaarista kontrollia tavoitteen 1 osallistujilla. Riippumatta panoksesta verenpaineen säätelyyn, neurovaskulaarista toimintaa pidetään keskeisenä riskitekijänä sydän- ja verisuonisairauksien ja kuolleisuuden kannalta. Sellaisenaan tavoitteen 2 tulosta, vaikka se tarjoaa mekaanisen käsityksen endoplasmisen retikulumin stressin eston verenpainetta alentavasta vaikutuksesta, tulisi katsoa riippumattomana tavoitteen 1 tuloksista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76107
- Rekrytointi
- University of North Texas Health Science Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Steven A Romero, PhD
- Puhelinnumero: 8177355159
- Sähköposti: steven.romero@unthsc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Bella Ruiz, BS
- Puhelinnumero: 8177352088
- Sähköposti: YsabellaRuiz@my.unthsc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-80 vuoden iässä
- Ei tupakan/nikotiinin käyttöä edellisten 6 kuukauden aikana (esim. savukkeita, purutupakkaa, nikotiinipurukumia tai laastareita)
- Systolinen verenpaine <140 mmHg; diastolinen verenpaine <90 mmHg (saatu seulonta- ja tutustumiskäynnillä)
- Normaali 12-kytkentäinen EKG (saatu seulonta- ja tutustumiskäynnillä ja lautakunnan hyväksymän lääkärin tarkastama)
- Normaalit kliiniset tulokset lääkärintarkastuksesta, jonka lautakunnan sertifioitu lääkäri on tarkistanut (esim. seulonta- ja tutustumiskäynnillä saatu yleinen terveyskysely)
- Painoindeksi (BMI) <35, ellei ole urheilullinen/lihaksinen rakenne; laskelma = ruumiinpaino (kg)/pituus (m2);
- Vain naiset: negatiivisen raskaustestin dokumentointi ennen perehdytys- ja kokeellisia istuntoja, ellei vaihdevuosien jälkeen ole
Poissulkemiskriteerit:
- Ei täytä määriteltyjä ikävaatimuksia
- Painoindeksi (BMI) >35, ellei ole urheilullinen/lihaksinen rakenne; laskelma = ruumiinpaino (kg)/pituus (m2)
- Kaikki tupakan/nikotiinin käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. savukkeet, purutupakka, nikotiinipurukumi tai laastarit)
- Positiivinen raskaustesti
- Naiset, joilla on epäsäännöllinen/epäsäännöllinen kuukautiskierto
- Naiset, jotka imettävät
- Naiset, joille on määrätty jatkuvasti vapauttavaa hormonaalista ehkäisyä (esim. NuvaRingTM tai muut hormoneja vapauttavat emätinrenkaat, Depo Provera -pistooli tai ehkäisyimplantteja, kuten Nexplanon)
- Kohteet, jotka painavat alle 80 kiloa.
- Reseptilääkkeiden, reseptivapaiden lääkkeiden, ravintolisien tai kasviperäisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään muuttavan verisuonten toimintaa, ellei sitä ole hyväksytty ennen tutkimusta
- Beetasalpaajien käyttö
- Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden päivittäinen käyttö
- Antikoagulanttihoidon käyttö
- Istutetut lääketieteelliset laitteet (esim. sydämentahdistin)
- Nykyinen tai aiempi kilpirauhasen liikatoiminta tai muu kilpirauhashormoneihin liittyvä sairaus
- Hormonikorvaushoidon (esim. estrogeeni, testosteroni) nykyinen käyttö
- HbA1c > 5,6
- Systolinen lepopaine <100 mmHg; >140mmHg tai diastolinen verenpaine >90mmHg
- Epänormaali 12-kytkentäinen EKG tai hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka aiheuttavat oireita tai epävakaa verenpainetta
- Aiempi aivoverenkiertohäiriö (esim. aikaisempi aivohalvaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, epilepsia)
- Tunnettu kaulavaltimoiden ateroskleroosi (eli plakin muodostuminen)
- Aiempi aivotärähdys ja tai muu tajunnan menetys edellisten 30 päivän aikana
- Autonominen toimintahäiriö (esim. Shy-Dragerin oireyhtymä, Bradbury-Egglestonin oireyhtymä, sinusarytmia, idiopaattinen ortostaattinen hypotensio, pyörtymishäiriö)
- Hengityselinten sairaudet (esim. krooninen astma (mukaan lukien rasituksen aiheuttama astma), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, reaktiivinen hengitystiesairaus)
- Mikä tahansa aikaisempi anafylaksia, ei vain aiemmat reaktiot tässä tutkimuksessa käytettyihin materiaaleihin
- Vakava fobia neuloista
- Lateksiallergia aa) Tunnetut allergiat tai herkkyydet tutkimuksessa käytetyille aineille (esim. lidokaiini HCL, natriumnitroprussidi, asetyylikoliini, fentolamiini, L-NAME, TUDCA tai vastaavat lääkkeet) bb) Luovutettu verta viimeisten 60 päivän aikana cc) Aiempi tai suvussa esiintynyt epänormaalia veren hyytymistä, verihyytymiä jalkojen tai lantion syvissä laskimoissa tai veritulppia keuhkoissa dd) Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka estää koehenkilön kykyä suorittaa tätä tutkimusta ee) Henkilöt, joille on tehty rinnanpoisto ff) Historia methemoglobinemia gg) Nykyinen anemian diagnoosi hh) Nykyinen kuume (suun lämpötila >99,5 °F/37,5 °C) ii) PDE3-estäjien (esim. Viagra) tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattoreiden (esim. riociguat) nykyinen käyttö, tai haluttomuus olla ottamatta lääkitystä 2 viikkoa ennen laboratoriotutkimusta jj) Nykyinen syöpädiagnoosi kk) Sydänleikkaus tai sydäntapahtumat (esim. sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta) ll) Neurologisen sairauden tai kognitiivisen toimintahäiriön diagnoosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Mikrokiteistä selluloosaa sisältäviä plasebopillereitä nautitaan 8 viikon toimenpiteen aikana.
|
|
Kokeellinen: Endoplasmisen retikulumin stressin esto
|
Endoplasmista verkkokalvon stressiä estyy krooninen (8 viikkoa) oraalinen ravintolisän tauroursodeoksikoolihappo (TUDCA; 1750 mg/vrk) nauttiminen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
24 tunnin verenpaine
Aikaikkuna: 1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan kahdesti tunnissa päivällä ja kerran tunnissa yöllä kannettavalla mansetilla.
|
1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurovaskulaarinen toiminta
Aikaikkuna: 1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Mikrodialyysitekniikkaa käytetään neurovaskulaarisen toiminnan tutkimiseen.
Tätä varten verenvirtausta mitataan vasteena paikalliseen verenkiertoa muuttavien farmakologisten aineiden infuusioon.
|
1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
|
Sydämen minuuttitilavuus
Aikaikkuna: 1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Sydämestä joka minuutti pumpatun veren määrä (eli sydämen minuuttitilavuus) mitataan inertin kaasun (typpioksiduuli) uudelleenhengityksellä
|
1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
|
Valtimopulssiaallon nopeus
Aikaikkuna: 1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Lepovaltimoiden mukavuus/jäykkyys arvioidaan mittaamalla Doppler-pohjainen pulssiaallon nopeus.
|
1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
|
Endoplasminen verkkokalvon stressi
Aikaikkuna: 1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Endoplasmisen retikulumin stressi kvantifioidaan mittaamalla silmukoituneen X-boxin sitovan proteiinin 1 mRNA:n ilmentyminen ihobiopsianäytteestä, joka on otettu ennen interventiota ja sen jälkeen.
|
1-2 viikon sisällä ennen interventiota tai lumelääkettä ja sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 6. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ERX:2023-063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .