Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gericht op endoplasmatisch reticulumstress bij menselijke hypertensie

24 maart 2025 bijgewerkt door: Steven A. Romero, University of North Texas Health Science Center
Er zijn sterke aanwijzingen dat stress in het endoplasmatisch reticulum bijdraagt ​​aan neurogene en vasculaire hypertensie in verschillende diermodellen, maar dit is nog nooit bij mensen onderzocht. Daarom zal dit project deze leemte opvullen door een enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie uit te voeren bij mensen met hypertensie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het endoplasmatisch reticulum is een multifunctioneel organel dat in de meeste menselijke cellen wordt aangetroffen, inclusief die in de hersenen en het endotheel van bloedvaten. Een van de belangrijkste functies van het endoplasmatisch reticulum is de posttranslationele vouwing van nieuwe eiwitten en de herverwerking van verkeerd gevouwen of beschadigde eiwitten. Fysiologische en pathofysiologische omstandigheden kunnen leiden tot de accumulatie van ongevouwen/verkeerd gevouwen eiwitten, waardoor de ongevouwen eiwitrespons wordt geactiveerd, wat een kwaliteitscontrolesysteem is dat de homeostase van het endoplasmatisch reticulum handhaaft. Bij langdurige of ernstige blootstelling aan stressinductoren in het endoplasmatisch reticulum kan de ontvouwen eiwitreactie echter de vorming van reactieve zuurstofsoorten, ontstekingsmediatoren en transcriptiefactoren vergroten die sympathische overactiviteit veroorzaken en endotheeldisfunctie veroorzaken. Er zijn sterke aanwijzingen dat stress in het endoplasmatisch reticulum bijdraagt ​​aan neurogene en vasculaire hypertensie in verschillende diermodellen, maar dit is nog nooit bij mensen onderzocht. Dit voorstel bouwt voort op eerder werk waarin de onderzoekers farmacologisch de circulerende concentraties van de krachtige endoplasmatisch reticulum-stressremmer tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) verhoogden en de ontwikkeling van een assay/test om endoplasmatisch reticulum-stress in cutane biopsiemonsters te kwantificeren.

Met dit onderzoek worden de volgende specifieke doelstellingen bereikt:

  1. Onderzoek of remming van endoplasmatisch reticulumstress, via chronische inname van tauroursodeoxycholzuur, de 24-uurs bloeddruk zal verlagen bij mensen met verhoogde (120-129/<80 mmHg) of stadium 1 (130-140/80-90 mmHg) hypertensie.
  2. Onderzoek de mate waarin remming van endoplasmatisch reticulumstress de neurovasculaire controle verandert bij de deelnemers aan Doelstelling 1. Onafhankelijk van de bijdrage aan de bloeddrukregulatie wordt de neurovasculaire functie beschouwd als een belangrijke risicofactor voor cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Als zodanig moet de uitkomst van Doelstelling 2, hoewel het mechanistisch inzicht verschaft in het bloeddrukverlagende effect van stressremming van het endoplasmatisch reticulum, worden beschouwd als onafhankelijk van de uitkomsten van Doelstelling 1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18 tot 80 jaar oud
  2. Geen gebruik van tabak/nicotine binnen de voorgaande 6 maanden (bijvoorbeeld sigaretten, pruimtabak, nicotinegom of pleisters)
  3. Systolische bloeddruk <140 mmHg; diastolische bloeddruk <90 mmHg (verkregen tijdens het screenings- en kennismakingsbezoek)
  4. Normaal ECG met 12 afleidingen (verkregen tijdens het screenings- en kennismakingsbezoek en beoordeeld door een door de board gecertificeerde arts)
  5. Normale klinische resultaten van een medisch onderzoek beoordeeld door een door de raad gecertificeerde arts (bijv. Algemene gezondheidsvragenlijst verkregen tijdens het screenings- en kennismakingsbezoek)
  6. Body mass index (BMI) <35 tenzij atletisch/gespierd gebouwd; berekening = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m2);
  7. Alleen vrouwen: documentatie van een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de kennismakings- en experimentele sessies, tenzij postmenopauze

Uitsluitingscriteria:

  1. Voldoet niet aan de gedefinieerde leeftijdscriteria
  2. Body mass index (BMI) >35 tenzij atletisch/gespierd gebouwd; berekening = lichaamsgewicht (kg)/lengte (m2)
  3. Elk gebruik van tabak/nicotine in de afgelopen 6 maanden (bijvoorbeeld sigaretten, pruimtabak, nicotinekauwgom of pleisters)
  4. Positieve zwangerschapstest
  5. Vrouwen met een grillige/onregelmatige menstruatiecyclus
  6. Vrouwtjes die borstvoeding geven
  7. Vrouwen die een continu vrijkomend hormonaal anticonceptivum voorgeschreven krijgen (bijv. NuvaRingTM of andere hormoonafgevende vaginale ringen, Depo Provera-injectie of anticonceptie-implantaten zoals Nexplanon)
  8. Onderwerpen die minder dan 80 lbs wegen.
  9. Gebruik van voorgeschreven medicijnen, medicijnen zonder recept, voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de vasculaire functie veranderen, tenzij dit voorafgaand aan het onderzoek is goedgekeurd
  10. Gebruik van bètablokkers
  11. Dagelijks gebruik van luchtwegverwijders
  12. Gebruik van antistollingstherapie
  13. Geïmplanteerde medische hulpmiddelen (bijv. pacemaker)
  14. Huidige of vroegere geschiedenis van hyperthyreoïdie of een andere schildklierhormoongerelateerde ziekte
  15. Huidig ​​gebruik van hormoonsubstitutietherapie (bijv. oestrogeen, testosteron)
  16. HbA1c >5,6
  17. Systolische bloeddruk in rust van <100 mmHg; >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg
  18. Abnormaal 12-afleidingen ECG of ongecontroleerde hartritmeproblemen die symptomen veroorzaken, of een onstabiele bloeddruk
  19. Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire afwijkingen (bijv. eerdere beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, epilepsie)
  20. Bekende geschiedenis van atherosclerose van de halsslagaders (dat wil zeggen plaquevorming)
  21. Voorgeschiedenis van hersenschudding en/of ander bewustzijnsverlies in de afgelopen 30 dagen
  22. Autonome disfunctie (bijv. Shy-Drager-syndroom, Bradbury-Eggleston-syndroom, sinusaritmie, idiopathische orthostatische hypotensie, flauwvallen)
  23. Luchtwegaandoeningen (bijv. chronisch astma (inclusief inspanningsastma), chronische obstructieve longziekte, reactieve luchtwegaandoeningen)
  24. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie, niet alleen eerdere reacties op de materialen die in dit onderzoek zijn gebruikt
  25. Ernstige fobie voor naalden
  26. Latexallergie aa) Bekende allergieën of gevoeligheden voor stoffen die in het onderzoek zijn gebruikt (bijv. lidocaïne HCL, natriumnitroprusside, acetylcholine, fentolamine, L-NAME, TUDCA of verwante geneesmiddelen) bb) Gedoneerd bloed in de afgelopen 60 dagen cc) Geschiedenis of familiegeschiedenis van abnormale bloedstolling, stolsels in diepe aderen in de benen of het bekken, of bloedstolsels in de longen dd) Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik waardoor de proefpersoon niet in staat is dit onderzoek te voltooien ee) Personen die een borstamputatie hebben gehad ff) Voorgeschiedenis methemoglobinemie gg) Huidige diagnose van bloedarmoede hh) Huidige koorts (orale temperatuur >37,5 °C) ii) Huidig ​​gebruik van PDE3-remmers (bijv. Viagra) of oplosbare guanylaatcyclase (sGC)-stimulatoren (bijv. riociguat), of onwil om medicatie te onthouden gedurende 2 weken voorafgaand aan laboratoriumonderzoek jj) Huidige diagnose van kanker kk) Hartchirurgie of cardiale gebeurtenissen (bijv. coronaire bypassoperatie, myocardinfarct, hartfalen) ll) Diagnose van neurologische ziekte of cognitieve disfunctie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-pillen die microkristallijne cellulose bevatten, zullen in de loop van de 8 weken durende interventie worden ingenomen.
Experimenteel: Endoplasmatisch reticulum-stressremming
Geneesmiddel: TUDCA
Endoplasmatisch reticulumstress zal worden geremd door chronische (8 weken) orale inname van het voedingssupplement tauroursodeoxycholzuur (TUDCA; 1.750 mg/dag)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24-uurs bloeddruk
Tijdsspanne: Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
De systolische en diastolische bloeddruk worden overdag twee keer per uur en 's nachts één keer per uur gemeten met behulp van een draagbare manchet.
Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurovasculaire functie
Tijdsspanne: Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
De microdialysetechniek zal worden gebruikt om de neurovasculaire functie te onderzoeken. Om dit te doen, zal de bloedstroom worden gemeten als reactie op de lokale infusie van farmacologische middelen die de bloedstroom veranderen.
Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
Cardiale output
Tijdsspanne: Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
De hoeveelheid bloed die elke minuut uit het hart wordt gepompt (dat wil zeggen het hartminuutvolume) wordt gemeten via herinademing van inert gas (lachgas)
Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
Arteriële pulsgolfsnelheid
Tijdsspanne: Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
De arteriële compliantie/stijfheid in rust zal worden beoordeeld door het meten van de Doppler-afgeleide pulsgolfsnelheid.
Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
Endoplasmatisch reticulumstress
Tijdsspanne: Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo
Endoplasmatisch reticulumstress zal worden gekwantificeerd door het meten van de mRNA-expressie van gesplitst X-box-bindend eiwit 1 in een huidbiopsiemonster verkregen voor en na de interventie.
Binnen 1-2 weken voor en na interventie of placebo

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Texas Health Science Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ERX:2023-063

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren