マントル細胞リンパ腫におけるザヌブルチニブとタファシタマブ (ZANU-TAFA)

包含基準:

1. 18歳以上の男性および女性
2. 患者は、世界保健機関 (WHO) の分類で定義されているマントル細胞リンパ腫 (MCL) の組織学的確認を受けていなければなりません。
3. ベースラインの PET/CT スキャンは、CT で定義された解剖学的腫瘍部位と一致するフルオロデオキシグルコース (FDG) に熱心な病変を証明する必要があります。 患者はルガーノ分類ごとに少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります
4. 患者は主治医に従って治療開始の適応を持っている必要があります
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
6. 平均余命は4か月以上。
7. -治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも90日間は、妊娠または出産を避ける意思がある。

8. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   1. 研究登録後7日以内の成長因子のサポートに関係なく絶対好中球数が1,000/mm3を超える（骨髄または脾臓にリンパ腫が関与している場合は700/mm3を超える）
   2. 研究登録後7日以内の輸血サポートに関係なく血小板が70,000/mm3を超える（骨髄または脾臓にリンパ腫が関与している場合は、研究登録後7日以内に輸血サポートに関係なく血小板が50,000/mm3を超える）
   3. ヘモグロビン >9 g/dL または >8 g/dL リンパ腫による骨髄浸潤の場合、研究登録後 7 日以内の輸血サポートとは無関係。
   4. 総ビリルビン < 1.5 x 正常な施設の制限内 (ギルバート病の既知の病歴がない場合、または肝臓のリンパ腫の関与による場合は正常の上限 (ULN) の 3 倍まで)
   5. ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST、SGOT）/アラニントランスアミナーゼ（ALT、SGPT）≤ 2.5 x 制度上の正常値の上限
   6. クレアチニンが施設の正常限度内であるか、またはクレアチニンレベルが施設の正常値を超える患者のクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/分（コッククロフト-ゴートの式で推定）リンパ腫に）。

包含基準、フェーズ 1 のみ:

1. 以前のブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤曝露の有無に関係なく、少なくとも1ライン、最大3ラインの治療を受けた再発MCL患者

包含基準、フェーズ 2 のみ:

1. 主治医によって集中併用免疫化学療法の対象ではないと判断された未治療の症候性MCL。

除外基準、フェーズ 1 および 2:

1. 他の治験薬の投与を受けている患者
2. 中枢神経系にリンパ腫が関与していることがわかっている患者
3. 制御されていない併発疾患: 制御されていないまたは症候性の不整脈、制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に重大な活動性心血管疾患 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III ～ IV、スクリーニング後 6 か月以内の心筋梗塞の既往、過去 6 年間に脳卒中- 数か月、肝硬変、免疫抑制または長期コルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）を必要とする自己免疫疾患、または被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げるその他の重篤な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患
4. フリデリシアの式（QTcF）で補正されたQT間隔 > 450ミリ秒、または第2度房室ブロックII型または第3度房室ブロックを含むその他の重大なECG異常
5. 5年以上疾患の証拠がない、外科的に治癒した子宮上皮内癌（CIS）、皮膚癌を除く悪性腫瘍の既往または併発
6. 積極的な治療を必要とする悪性腫瘍の併発
7. 血清陽性が確認されており、ヒト免疫不全ウイルスに対する抗ウイルス療法が必要である
8. 授乳中または妊娠中の女性
9. 活動性 B 型または C 型肝炎感染を反映する血清学的状態。 B 型肝炎コア抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、または C 型肝炎抗体が陽性の患者は、登録前にカットオフ値未満のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) を行う必要があります。 （PCR陽性患者は除きます）。 C型肝炎抗体陽性患者は、PCRが陰性であれば対象となる。 HBs抗原またはB型肝炎PCR（+）の証拠がないB型肝炎コア抗体（+）患者は、適切なB型肝炎再活性化予防の対象となる
10. 中等度または強力なシトクロム P (CYP) 450、ファミリー 3、サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤、または安全に代替できない強力な CYP3A 誘導剤の薬物による継続的な治療。 安全に代替できるこれらの薬剤による治療を継続している患者の場合、最小休薬期間は 7 日または 5 半減期のいずれか短い方である必要があります。
11. 登録前の同種造血幹細胞移植の病歴
12. 活動性全身感染症（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）陽性検査を含む）、または経口または静脈内抗菌療法を必要とする感染症を含むその他の活動性感染症。
13. -治験治療開始前28日以内の生ワクチンの投与
14. 研究者が患者の安全を損なったり、研究を危険にさらす可能性があると判断した、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。
15. 毒性は、以前の化学療法からグレード 1 以下に回復していなければなりません (脱毛症、好中球絶対数、血小板数を除く)。 (絶対好中球数と血小板数については、それぞれ包含基準 7 と 8 を参照してください。)
16. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
17. -治験薬の開始から7日以内に、抗腫瘍目的でプレドニゾン10mg/日またはその同等物を超えるコルチコステロイドの投与歴がある。 -3週間以内の化学療法、標的療法、または放射線療法の前、治験薬の開始から4週間以内の漢方薬による抗腫瘍療法または抗体ベースの療法。
18. 血友病A、血友病B、フォン・ヴィレブランド病などの重度の出血疾患の病歴、または輸血やその他の医学的介入を必要とする自然出血の病歴
19. -治験薬の初回投与前180日以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある
20. -治験薬の初回投与後4週間以内に大手術を受けた患者
21. 患者はワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による治療を必要としています
22. タファシタマブ米国処方情報 (USPI) に基づく禁忌。
23. 意思決定能力が損なわれている患者。