Zanubrutinibe e tafasitamabe no linfoma de células do manto (ZANU-TAFA)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Os pacientes devem ter confirmação histológica de linfoma de células do manto (MCL) definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS).
3. As varreduras PET/CT de linha de base devem demonstrar lesões ávidas por fluorodesoxiglicose (FDG) compatíveis com locais anatômicos tumorais definidos por TC. Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença de acordo com a classificação de Lugano
4. O paciente deve ter indicação de acordo com o investigador principal para início do tratamento
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Expectativa de vida superior a 4 meses.
7. Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

8. Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula, conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após a entrada no estudo (>700/mm3 se envolvimento de linfoma da medula óssea ou baço)
   2. Plaquetas >70.000/mm3 independente do suporte transfusional dentro de 7 dias após a entrada no estudo (>50.000/mm3 independente do suporte transfusional dentro de 7 dias após a entrada no estudo se houver envolvimento de linfoma na medula óssea ou no baço)
   3. Hemoglobina >9 g/dL ou >8 g/dL em caso de envolvimento da medula óssea por linfoma independente de suporte transfusional dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
   4. Bilirrubina total < 1,5 x dentro dos limites institucionais normais (a menos que haja história conhecida de doença de Gilbert ou até 3 x limite superior do normal (LSN) se for devido ao envolvimento de linfoma no fígado)
   5. Gama-glutamil transpeptidase (GGT)/Aspartato transaminase (AST, SGOT)/Alanina transaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
   6. Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina ≥ 40 mL/min (conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault, se devido ao linfoma).

Critérios de inclusão, apenas fase 1:

1. Pacientes com LCM recidivante com pelo menos 1, mas não mais que 3 linhas de terapia, independentemente da exposição prévia ao inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK).

Critérios de inclusão, apenas fase 2:

1. LCM sintomático não tratado considerado pelo investigador principal como não elegível para imunoquimioterapia combinada intensiva.

Critérios de exclusão, Fase 1 e 2:

1. Pacientes recebendo quaisquer outros agentes em investigação
2. Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central por linfoma
3. Doença intercorrente não controlada, como: doença cardiovascular ativa clinicamente significativa, como arritmia não controlada ou sintomática, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, cirrose hepática, distúrbio autoimune que requer imunossupressão ou corticosteróides de longo prazo (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou qualquer outra condição médica grave, anomalia laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o termo de consentimento informado
4. Intervalo QT corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg ou outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau Tipo II ou bloqueio atrioventricular de terceiro grau
5. Malignidades anteriores ou concomitantes, com exceção de carcinoma in situ (CIS) do útero curado cirurgicamente, carcinoma da pele sem evidência de doença por ≥5 anos
6. Malignidade concomitante que requer terapia ativa
7. Soropositivo conhecido e necessitando de terapia antiviral para o vírus da imunodeficiência humana
8. Amamentando ou mulheres grávidas
9. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C. Pacientes positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C precisarão de uma reação em cadeia da polimerase (PCR) abaixo do valor de corte antes da inscrição. (Pacientes PCR positivos serão excluídos). Pacientes positivos para anticorpos da hepatite C são elegíveis se o PCR for negativo. Pacientes com anticorpos principais da hepatite B (+) sem evidência de HBsAg ou PCR de Hep B (+) são elegíveis para profilaxia apropriada de reativação da hepatite B
10. Tratamento contínuo com medicamentos que são inibidores moderados ou fortes do citocromo P (CYP) 450, família 3, subfamília A (CYP3A) ou indutores fortes do CYP3A que não podem ser substituídos com segurança. Para pacientes em tratamento contínuo com esses medicamentos que podem ser substituídos com segurança, o período mínimo de eliminação deve ser de 7 dias ou cinco meias-vidas, o que for menor.
11. História de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas antes da inscrição
12. Infecção sistêmica ativa (incluindo teste positivo para síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2)) ou outra infecção ativa, incluindo infecções que requerem terapia antimicrobiana oral ou intravenosa.
13. Administração de vacina viva dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
14. Qualquer doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou colocar o estudo em risco.
15. A toxicidade deve ter recuperado para ≤ Grau 1 da quimioterapia anterior (exceto para alopecia, contagem absoluta de neutrófilos e contagem de plaquetas). (Consulte os Critérios de Inclusão 7 e 8 para contagem absoluta de neutrófilos e contagem de plaquetas, respectivamente.)
16. Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
17. Corticosteróides anteriores em excesso de prednisona 10 mg/dia ou seu equivalente com intenção antineoplásica dentro de 7 dias após o início do medicamento em estudo. Quimioterapia anterior, terapia direcionada ou radioterapia dentro de 3 semanas, terapia antineoplásica com medicamentos fitoterápicos chineses ou terapias baseadas em anticorpos dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo.
18. História de distúrbio hemorrágico grave, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou história de sangramento espontâneo que requer transfusão de sangue ou outra intervenção médica
19. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 180 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo
20. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
21. Paciente necessita de tratamento com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
22. Qualquer contra-indicação de acordo com as informações de prescrição de Tafasitamab nos Estados Unidos (USPI).
23. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada.