Zanubrutinib och Tafasitamab vid mantelcellslymfom (ZANU-TAFA)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor ≥ 18 år
2. Patienter måste ha histologisk bekräftelse på mantelcellslymfom (MCL) definierad av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering
3. Baslinje PET/CT-skanningar måste visa fluorodeoxiglukos (FDG) ivrig lesioner som är kompatibla med CT-definierade anatomiska tumörställen. Patienter bör ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt Lugano-klassificering
4. Patienten bör ha indikation enligt primärutredare för behandlingsstart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
6. Förväntad livslängd över 4 månader.
7. Villighet att undvika graviditet eller att bli far till barn under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

8. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut neutrofilantal >1 000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter studiestart (>700/mm3 om lymfominblandning i benmärgen eller mjälten)
   2. Trombocyter >70 000/mm3 oberoende av transfusionsstöd inom 7 dagar från studiestart (>50 000/mm3 oberoende av transfusionsstöd inom 7 dagar från studiestart om lymfominblandning i benmärgen eller mjälten)
   3. Hemoglobin >9 g/dL eller >8 g/dL vid benmärgspåverkan av lymfom oberoende av transfusionsstöd inom 7 dagar från studiestart.
   4. Totalt bilirubin < 1,5 x inom normala institutionella gränser (såvida inte känd historia av Gilberts sjukdom eller upp till 3 x den övre normalgränsen (ULN) om det beror på lymfompåverkan i levern)
   5. Gamma-glutamyltranspeptidas (GGT)/aspartattransaminas (AST, SGOT)/alanintransaminas (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
   6. Kreatinin inom normala institutionella gränser, eller kreatininclearance ≥ 40 ml/min (uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen) för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (kreatininclearance ≥ 30 ml/min uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen om pga. till lymfom).

Inklusionskriterier, endast fas 1:

1. Återfallande MCL-patienter med minst 1 men inte mer än 3 behandlingslinjer, oavsett tidigare exponering av Bruton Tyrosinkinas (BTK)-hämmare

Inklusionskriterier, endast fas 2:

1. Obehandlad symtomatisk MCL som av den primära prövaren bedöms inte vara kvalificerad för intensiv kombinationsimmunokemoterapi.

Uteslutningskriterier, fas 1 och 2:

1. Patienter som får andra undersökningsmedel
2. Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet av lymfom
3. Okontrollerad interkurrent sjukdom såsom: kliniskt signifikant aktiv hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerad eller symtomatisk arytmi, okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III-IV, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, stroke under de senaste 6 månader, levercirros, autoimmun sjukdom som kräver immunsuppression eller långvariga kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter), eller något annat allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke
4. QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek eller andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens atrioventrikulärt block Typ II eller tredje gradens atrioventrikulärt block
5. Tidigare eller samtidiga maligniteter med undantag för kirurgiskt botad karcinom in situ (CIS) i livmodern, karcinom i huden utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år
6. Samtidig malignitet som kräver aktiv terapi
7. Känd seropositiv och kräver antiviral terapi för humant immunbristvirus
8. Ammande eller gravida kvinnor
9. Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp kommer att behöva en polymeraskedjereaktion (PCR) under cutoff-värdet före inskrivning. (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas). Hepatit C-antikroppspositiva patienter är berättigade om PCR är negativ. Hepatit B-kärnantikroppspatienter (+) utan tecken på HBsAg eller Hep B PCR (+) är berättigade till lämplig hepatit B-reaktiveringsprofylax
10. Pågående behandling med mediciner som är måttlig eller stark cytokrom P (CYP) 450, familj 3, underfamilj A (CYP3A)-hämmare eller starka CYP3A-inducerare som inte kan ersättas på ett säkert sätt. För patienter med pågående behandling med dessa läkemedel som säkert kan ersättas, bör den minsta tvättperioden vara 7 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
11. Historik om allogen hematopoetisk stamcellstransplantation före inskrivning
12. Aktiv systemisk infektion (inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positivt test) eller annan aktiv infektion inklusive infektioner som kräver oral eller intravenös antimikrobiell behandling.
13. Administrering av levande vaccin inom 28 dagar före start av studiebehandling
14. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller utsätta studien för risker.
15. Toxiciteten måste ha återhämtat sig till ≤ grad 1 från tidigare kemoterapi (förutom alopeci, absolut antal neutrofiler och trombocytantal). (Se inklusionskriterierna 7 och 8 för absolut antal neutrofiler respektive antal trombocyter.)
16. Kan inte svälja kapslar, eller sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal funktion såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
17. Tidigare kortikosteroider som överstiger prednison 10 mg/dag eller motsvarande med antineoplastisk avsikt inom 7 dagar efter starten av studieläkemedlet. Tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 3 veckor, antineoplastisk terapi med kinesiska växtbaserade läkemedel eller antikroppsbaserade terapier inom 4 veckor efter påbörjad studieläkemedel.
18. Historik med allvarlig blödningsstörning såsom hemofili A, hemofili B, von Willebrands sjukdom eller historia av spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention
19. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 180 dagar före första dosen av studieläkemedlet
20. Större operation inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet
21. Patienten behöver behandling med warfarin eller andra vitamin K-antagonister
22. Alla kontraindikationer enligt Tafasitamab United States Prescribing Information (USPI).
23. Patienter med nedsatt beslutsförmåga.