Zanubrutinib y tafasitamab en el linfoma de células del manto (ZANU-TAFA)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años
2. Los pacientes deben tener confirmación histológica de linfoma de células del manto (MCL) definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS).
3. Las exploraciones PET/CT iniciales deben demostrar lesiones ávidas de fluorodesoxiglucosa (FDG) compatibles con los sitios tumorales anatómicos definidos por TC. Los pacientes deben tener al menos un sitio mensurable de enfermedad según la clasificación de Lugano.
4. El paciente debe tener indicación según el investigador principal para el inicio del tratamiento.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
6. Esperanza de vida superior a 4 meses.
7. Voluntad de evitar el embarazo o tener hijos durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

8. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mm3 independientemente del soporte del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio (>700/mm3 si el linfoma afecta la médula ósea o el bazo)
   2. Plaquetas >70 000/mm3 independientemente del soporte de transfusión dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio (>50 000/mm3 independientemente del soporte de transfusión dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio si el linfoma afecta la médula ósea o el bazo)
   3. Hemoglobina >9 g/dL o >8 g/dL en caso de afectación de la médula ósea por linfoma independientemente del apoyo transfusional dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
   4. Bilirrubina total <1,5 x dentro de los límites institucionales normales (a menos que se conozcan antecedentes de enfermedad de Gilbert o hasta 3 x el límite superior normal (LSN) si se debe a afectación del hígado por linfoma)
   5. Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT)/aspartato transaminasa (AST, SGOT)/alanina transaminasa (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional
   6. Creatinina dentro de los límites institucionales normales, o aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (según lo estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault si corresponde al linfoma).

Criterios de inclusión, fase 1 únicamente:

1. Pacientes con MCL en recaída con al menos 1 pero no más de 3 líneas de tratamiento, independientemente de la exposición previa al inhibidor de la tirosina quinasa Bruton (BTK)

Criterios de inclusión, fase 2 únicamente:

1. MCL sintomático no tratado considerado por el investigador principal como no elegible para inmunoquimioterapia combinada intensiva.

Criterios de exclusión, Fase 1 y 2:

1. Pacientes que reciben otros agentes en investigación.
2. Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central por linfoma.
3. Enfermedad intercurrente no controlada, como: enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, como arritmia no controlada o sintomática, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, cirrosis hepática, trastorno autoinmune que requiera inmunosupresión o corticosteroides a largo plazo (>10 mg diarios de equivalente de prednisona), o cualquier otra afección médica grave, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida al sujeto firmar el formulario de consentimiento informado
4. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms u otras anomalías significativas del ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular de segundo grado tipo II o el bloqueo auriculoventricular de tercer grado
5. Neoplasias malignas previas o concurrentes con excepción del carcinoma in situ (CIS) del útero curado quirúrgicamente, carcinoma de piel sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años
6. Neoplasia maligna concurrente que requiere tratamiento activo
7. Seropositivo conocido y que requiere terapia antiviral para el virus de la inmunodeficiencia humana.
8. Mujeres en período de lactancia o embarazadas.
9. Estado serológico que refleja infección activa por hepatitis B o C. Los pacientes que tengan resultados positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C necesitarán una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) por debajo del valor límite antes de la inscripción. (Se excluirán los pacientes positivos a la PCR). Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C son elegibles si la PCR es negativa. Los pacientes con anticuerpos centrales de la hepatitis B (+) sin evidencia de HBsAg o PCR de hepatitis B (+) son elegibles con una profilaxis de reactivación de la hepatitis B adecuada.
10. Tratamiento continuo con medicamentos que son inhibidores moderados o potentes del citocromo P (CYP) 450, familia 3, subfamilia A (CYP3A) o inductores potentes de CYP3A que no pueden sustituirse de forma segura. Para los pacientes en tratamiento continuo con estos medicamentos que pueden sustituirse de manera segura, el período mínimo de lavado debe ser de 7 días o cinco vidas medias, lo que sea más corto.
11. Historial de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas antes de la inscripción
12. Infección sistémica activa (incluida la prueba positiva del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2)) u otra infección activa, incluidas las infecciones que requieren terapia antimicrobiana oral o intravenosa.
13. Administración de vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo el estudio.
15. La toxicidad debe haberse recuperado a ≤ Grado 1 de la quimioterapia previa (excepto alopecia, recuento absoluto de neutrófilos y recuento de plaquetas). (Consulte los Criterios de inclusión 7 y 8 para conocer el recuento absoluto de neutrófilos y el recuento de plaquetas, respectivamente).
16. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
17. Corticosteroides previos en exceso de prednisona 10 mg/día o su equivalente con intención antineoplásica dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio. Quimioterapia, terapia dirigida o radioterapia previa dentro de las 3 semanas, terapia antineoplásica con medicamentos a base de hierbas chinas o terapias basadas en anticuerpos dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
18. Antecedentes de trastorno hemorrágico grave, como hemofilia A, hemofilia B, enfermedad de von Willebrand o antecedentes de sangrado espontáneo que requiera transfusión de sangre u otra intervención médica.
19. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
20. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
21. El paciente requiere tratamiento con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
22. Cualquier contraindicación según la Información de prescripción de Tafasitamab en Estados Unidos (USPI).
23. Pacientes con capacidad de decisión deteriorada.