Zanubrutinib a tafasitamab u lymfomu z plášťových buněk (ZANU-TAFA)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
2. Pacienti musí mít histologické potvrzení lymfomu z plášťových buněk (MCL) definovaného klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO).
3. Výchozí PET/CT skeny musí prokázat fluorodeoxyglukózu (FDG) avidní léze kompatibilní s CT definovanými anatomickými místy nádoru. Pacienti by měli mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění podle luganské klasifikace
4. Pacient by měl mít podle primárního zkoušejícího indikaci k zahájení léčby
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
7. Ochota vyhnout se těhotenství nebo zplodit děti během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm3 nezávisle na podpoře růstového faktoru do 7 dnů od vstupu do studie (> 700/mm3 v případě postižení lymfomem kostní dřeně nebo sleziny)
   2. Krevní destičky >70 000/mm3 nezávisle na transfuzní podpoře do 7 dnů od vstupu do studie (>50 000/mm3 nezávisle na transfuzní podpoře do 7 dnů od vstupu do studie, pokud lymfom postihne kostní dřeň nebo slezinu)
   3. Hemoglobin >9 g/dl nebo >8 g/dl v případě postižení kostní dřeně lymfomem nezávisle na transfuzní podpoře do 7 dnů od vstupu do studie.
   4. Celkový bilirubin < 1,5 x v rámci normálních ústavních limitů (pokud není známa Gilbertova choroba v anamnéze nebo až 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud je způsobena lymfomem jater)
   5. Gamma-glutamyltranspeptidáza (GGT)/aspartáttransamináza (AST, SGOT)/alanintransamináza (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
   6. Kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (odhadem podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou (clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockcroft-Gaultovy rovnice, pokud je to nutné k lymfomu).

Kritéria zahrnutí, pouze fáze 1:

1. Pacienti s relapsem MCL s alespoň 1, ale ne více než 3 liniemi terapie, bez ohledu na předchozí expozici inhibitoru Bruton tyrosinkinázy (BTK)

Kritéria zahrnutí, pouze fáze 2:

1. Neléčený symptomatický MCL, který primární zkoušející považuje za nevhodný pro intenzivní kombinovanou imunochemoterapii.

Kritéria vyloučení, fáze 1 a 2:

1. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
2. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému lymfomem
3. Nekontrolovaná interkurentní onemocnění, jako jsou: klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III-IV, infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od screeningu, cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíce, cirhóza jater, autoimunitní porucha vyžadující imunosupresi nebo dlouhodobé podávání kortikosteroidů (>10 mg denně ekvivalentu prednisonu) nebo jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
4. QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 ms nebo jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu II nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně
5. Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu in situ (CIS) dělohy, karcinomu kůže bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let
6. Souběžná malignita vyžadující aktivní terapii
7. Známý séropozitivní a vyžadující antivirovou terapii pro virus lidské imunodeficience
8. Kojící nebo těhotné ženy
9. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C. Pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, budou před zařazením potřebovat polymerázovou řetězovou reakci (PCR) pod mezní hodnotou. (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni). Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C jsou vhodní, pokud je PCR negativní. Pacienti s jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (+) bez průkazu HBsAg nebo Hep B PCR (+) jsou způsobilí pro vhodnou profylaxi reaktivace hepatitidy B
10. Pokračující léčba léky, které jsou středně silné nebo silné cytochrom P (CYP) 450, rodina 3, inhibitory podskupiny A (CYP3A) nebo silné induktory CYP3A, které nelze bezpečně nahradit. U pacientů s probíhající léčbou těmito léky, které lze bezpečně nahradit, by měla být minimální doba vymývání 7 dní nebo pět poločasů, podle toho, co je kratší.
11. Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk před zařazením do studie
12. Aktivní systémová infekce (včetně pozitivního testu na těžký akutní respirační syndrom na koronavirus 2 (SARS-CoV-2)) nebo jiná aktivní infekce včetně infekcí vyžadujících perorální nebo intravenózní antimikrobiální léčbu.
13. Podávání živé vakcíny během 28 dnů před zahájením studijní léčby
14. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii.
15. Toxicita se musí vrátit na ≤ 1. stupeň po předchozí chemoterapii (s výjimkou alopecie, absolutního počtu neutrofilů a počtu krevních destiček). (Absolutní počet neutrofilů a počet krevních destiček naleznete v kritériích pro zařazení 7 a 8.)
16. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
17. Předchozí kortikosteroidy převyšující prednison 10 mg/den nebo jeho ekvivalent s antineoplastickým záměrem do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku. Předchozí chemoterapie, cílená terapie nebo radiační terapie do 3 týdnů, antineoplastická terapie čínskou bylinnou medikací nebo terapie na bázi protilátek do 4 týdnů od zahájení studovaného léku.
18. Závažná porucha krvácení v anamnéze, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba, nebo anamnéza spontánního krvácení vyžadujícího krevní transfuzi nebo jiný lékařský zákrok
19. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 180 dnů před první dávkou studovaného léku
20. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
21. Pacient potřebuje léčbu warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K
22. Jakákoli kontraindikace podle Tafasitamab United States Prescription Information (USPI).
23. Pacienti s narušenou schopností rozhodování.