Zanubrutinib og Tafasitamab ved mantelcellelymfom (ZANU-TAFA)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner ≥ 18 år
2. Pasienter må ha histologisk bekreftelse på mantelcellelymfom (MCL) definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering
3. Baseline PET/CT-skanninger må demonstrere fluorodeoksyglukose (FDG) ivrige lesjoner som er kompatible med CT-definerte anatomiske tumorsteder. Pasienter bør ha minst ett målbart sykdomssted per Lugano-klassifisering
4. Pasienten bør ha indikasjon i henhold til primærutforsker for behandlingsstart
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
6. Forventet levealder over 4 måneder.
7. Vilje til å unngå graviditet eller far til barn under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

8. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall >1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter studiestart (>700/mm3 hvis lymfominvolvering i benmargen eller milten)
   2. Blodplater >70 000/mm3 uavhengig av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter studiestart (>50 000/mm3 uavhengig av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter studiestart dersom lymfominvolvering i benmargen eller milten)
   3. Hemoglobin >9 g/dL eller >8 g/dL i tilfelle benmargspåvirkning av lymfom uavhengig av transfusjonsstøtte innen 7 dager etter studiestart.
   4. Totalt bilirubin < 1,5 x innenfor normale institusjonelle grenser (med mindre kjent historie med Gilberts sykdom eller opptil 3 x øvre normalgrense (ULN) hvis det skyldes lymfompåvirkning i leveren)
   5. Gamma-Glutamyl Transpeptidase (GGT)/Aspartattransaminase (AST, SGOT)/Alanintransaminase (ALT, SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
   6. Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser, eller kreatininclearance ≥ 40 mL/min (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (kreatininclearance ≥ 30 mL/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen hvis pga. til lymfom).

Inkluderingskriterier, bare fase 1:

1. Tilbakefallende MCL-pasienter med minst 1 men ikke mer enn 3 behandlingslinjer, uavhengig av tidligere eksponering for Bruton Tyrosinkinase (BTK)-hemmer

Inkluderingskriterier, bare fase 2:

1. Ubehandlet symptomatisk MCL som av primærforskeren anses ikke å være kvalifisert for intensiv kombinasjon av immunkjemoterapi.

Ekskluderingskriterier, fase 1 og 2:

1. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
2. Pasienter med kjent sentralnervesysteminvolvering av lymfom
3. Ukontrollert interkurrent sykdom som: klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom som ukontrollert eller symptomatisk arytmi, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, hjerneslag i de siste 6 måneder, levercirrhose, autoimmun lidelse som krever immunsuppresjon eller langsiktige kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent), eller enhver annen alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke
4. QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek eller andre signifikante EKG-avvik, inkludert andregrads atrioventrikulær blokkering type II, eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
5. Tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ (CIS) i livmoren, karsinom i huden uten tegn på sykdom i ≥5 år
6. Samtidig malignitet som krever aktiv terapi
7. Kjent seropositiv og krever antiviral terapi for humant immunsviktvirus
8. Ammende eller gravide
9. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff, vil trenge en polymerasekjedereaksjon (PCR) under grenseverdien før registrering. (PCR-positive pasienter vil bli ekskludert). Hepatitt C-antistoffpositive pasienter er kvalifisert hvis PCR er negativ. Hepatitt B kjerneantistoff (+) pasienter uten bevis for HBsAg eller Hep B PCR (+) er kvalifisert for passende hepatitt B reaktiveringsprofylakse
10. Pågående behandling med medisiner som er moderat eller sterk cytokrom P (CYP) 450, familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer som ikke trygt kan erstattes. For pasienter med pågående behandling med disse medisinene som trygt kan erstattes, bør minimum utvaskingsperiode være 7 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
11. Historie om allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon før innmelding
12. Aktiv systemisk infeksjon (inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) positiv test) eller annen aktiv infeksjon inkludert infeksjoner som krever oral eller intravenøs antimikrobiell behandling.
13. Administrering av levende vaksine innen 28 dager før start av studiebehandling
14. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller sette studien i fare.
15. Toksisiteten må ha kommet seg til ≤ grad 1 fra tidligere kjemoterapi (bortsett fra alopecia, absolutt nøytrofiltall og antall blodplater). (Se inklusjonskriteriene 7 og 8 for henholdsvis absolutt nøytrofiltall og antall blodplater.)
16. Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
17. Tidligere kortikosteroider i overkant av prednison 10 mg/dag eller tilsvarende med antineoplastisk hensikt innen 7 dager etter starten av studiemedikamentet. Tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 3 uker, antineoplastisk terapi med kinesisk urtemedisin eller antistoffbasert terapi innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet.
18. Anamnese med alvorlig blødningsforstyrrelse som hemofili A, hemofili B, von Willebrands sykdom, eller historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon
19. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 180 dager før første dose av studiemedikamentet
20. Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
21. Pasienten trenger behandling med warfarin eller andre vitamin K-antagonister
22. Enhver kontraindikasjon i henhold til Tafasitamab United States Prescribing Information (USPI).
23. Pasienter med nedsatt beslutningsevne.