Занубрутиниб и тафаситамаб при лимфоме из мантийных клеток (ZANU-TAFA)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
2. Пациенты должны иметь гистологическое подтверждение мантийно-клеточной лимфомы (MCL), определенной классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
3. Базовые ПЭТ/КТ-сканирования должны демонстрировать очаги, чувствительные к фтордезоксиглюкозе (ФДГ), совместимые с анатомическими участками опухоли, определенными с помощью КТ. У пациентов должен быть хотя бы один измеримый очаг заболевания по классификации Лугано.
4. По мнению первичного исследователя, пациент должен иметь показания для начала лечения.
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
6. Продолжительность жизни более 4 месяцев.
7. Готовность избегать беременности или рождения детей во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

8. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мм3 независимо от поддержки факторами роста в течение 7 дней после включения в исследование (>700/мм3, если лимфома поражает костный мозг или селезенку)
   2. Тромбоциты >70 000/мм3 независимо от трансфузионной поддержки в течение 7 дней после включения в исследование (>50 000/мм3 независимо от трансфузионной поддержки в течение 7 дней после включения в исследование, если лимфома поражает костный мозг или селезенку)
   3. Гемоглобин >9 г/дл или >8 г/дл в случае поражения костного мозга лимфомой независимо от трансфузионной поддержки в течение 7 дней после включения в исследование.
   4. Общий билирубин < 1,5 x в пределах нормальных институциональных пределов (если в анамнезе не известна болезнь Жильбера или до 3 x верхнего предела нормы (ВГН), если это связано с поражением печени лимфомой)
   5. Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ, СГОТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ, СГПТ) ≤ 2,5 x институциональная верхняя граница нормы
   6. Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов или клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (по оценке по уравнению Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по оценке по уравнению Кокрофта-Голта, если это необходимо) лимфому).

Критерии включения, только этап 1:

1. Пациенты с рецидивом MCL, получившие как минимум 1, но не более 3 линий терапии, независимо от предыдущего приема ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK).

Критерии включения, только этап 2:

1. Невылеченный симптоматический MCL, по мнению основного исследователя, не подходит для интенсивной комбинированной иммунохимиотерапии.

Критерии исключения, этапы 1 и 2:

1. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
2. Пациенты с известным поражением центральной нервной системы лимфомой
3. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, такие как: клинически значимое активное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, неконтролируемая гипертония, застойная сердечная недостаточность III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, инсульт в течение последних 6 месяцев. месяцев, цирроз печени, аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессии или длительного приема кортикостероидов (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), или любое другое серьезное заболевание, лабораторные отклонения или психиатрическое заболевание, которые не позволяют субъекту подписать форму информированного согласия.
4. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс или другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени типа II или атриовентрикулярную блокаду третьей степени
5. Предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением хирургически излеченной карциномы матки in situ (CIS), карциномы кожи без признаков заболевания в течение ≥5 лет.
6. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии
7. Известный серопозитивный и требующий противовирусной терапии вирус иммунодефицита человека
8. Кормящие грудью или беременные женщины
9. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С. Пациентам, имеющим положительный результат на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С, перед включением в исследование потребуется провести полимеразную цепную реакцию (ПЦР) ниже порогового значения. (Пациенты с положительным результатом ПЦР будут исключены). Пациенты с положительными антителами к гепатиту С имеют право на участие в программе, если ПЦР отрицательна. Пациенты с основным антителом к ​​гепатиту B (+) без признаков HBsAg или гепатита B с помощью ПЦР (+) имеют право на соответствующую профилактику реактивации гепатита B.
10. Продолжающееся лечение препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами цитохрома P (CYP) 450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или сильными индукторами CYP3A, которые не могут быть безопасно заменены. Для пациентов, продолжающих лечение этими препаратами, которые можно безопасно заменить, минимальный период вымывания должен составлять 7 дней или пять периодов полураспада, в зависимости от того, что короче.
11. История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до включения в исследование.
12. Активная системная инфекция (включая положительный результат теста на тяжелый острый респираторный синдром на коронавирус 2 (SARS-CoV-2)) или другая активная инфекция, включая инфекции, требующие пероральной или внутривенной антимикробной терапии.
13. Введение живой вакцины в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
14. Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу исследование.
15. Токсичность должна восстановиться до степени ≤ 1 после предшествующей химиотерапии (за исключением алопеции, абсолютного количества нейтрофилов и количества тромбоцитов). (Пожалуйста, обратитесь к критериям включения 7 и 8 для получения информации об абсолютном количестве нейтрофилов и тромбоцитов соответственно.)
16. Невозможность глотания капсул или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная непроходимость кишечника.
17. Предыдущий прием кортикостероидов, превышающий дозу преднизолона 10 мг/день или его эквивалента с противоопухолевой целью, в течение 7 дней после начала приема исследуемого препарата. Предыдущая химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия в течение 3 недель, противоопухолевая терапия китайскими травяными препаратами или терапия на основе антител в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
18. Тяжелые нарушения свертываемости крови в анамнезе, такие как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда, или спонтанные кровотечения в анамнезе, требующие переливания крови или другого медицинского вмешательства.
19. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 180 дней до первой дозы исследуемого препарата.
20. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
21. Пациенту требуется лечение варфарином или другими антагонистами витамина К.
22. Любые противопоказания согласно информации о назначении Тафаситамаба в США (USPI).
23. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения.